意昂2平台基礎醫學院尹玉新教授課題組最近發現PTEN 特定區域在維持基因組穩定性及抑製腫瘤發生發展中具有重要作用，研究成果2014年2月19日發表於《Cell》新子刊《Cell Reports》，論文題目為“PTEN C-Terminal Deletion Causes Genomic Instability and Tumor Development”。 

　　PTEN基因是人類腫瘤中突變率僅次於p53的強大抗癌基因，在多種類型的癌症中都存在PTEN基因突變或缺失。PTEN突變或表達異常與癌細胞的生長、粘附、遷移、浸潤等特性密切相關，表明PTEN在控製腫瘤發生👨‍✈️、發展過程中發揮著重要的作用。大量研究已經證實PTEN N端的磷酸酶結構域可通過抑製PI3K/AKT信號通路調控細胞存活和細胞增殖，但對於PTEN C端的功能卻了解甚少👃。尹玉新團隊以往的研究已經發現C端區域是PTEN維持染色體完整性的必要結構🤷🏿‍♂️，而實體腫瘤中大量突變發生於PTEN的C端，也表明這一區域有可能在腫瘤抑製中起著重要的作用。 

　　在該研究中🥅，尹玉新實驗室的研究人員構建了一種因無義突變導致整個PTEN 蛋白C端區域缺失的基因敲入小鼠模型。病理分析顯示PTEN C端區域缺失小鼠形成了多種自發性腫瘤🧑🏼‍🌾，包括一些上皮腫瘤，如乳腺癌、甲狀腺癌等♤，並且首次發現B細胞淋巴瘤💄。進一步研究發現PTEN C端區域缺失會導致基因組不穩定和常見脆性位點重排，可能是腫瘤發生的遺傳基礎。令人驚奇的是🟡🚣，PTEN C端缺失會誘導p53表達並激活其下遊靶基因。而同時敲除p53則會促進腫瘤轉移但不會影響腫瘤發生🧑🏽‍💼，表明p53主要作用在於抑製腫瘤發展，而不是傳統上認為的腫瘤發生。該研究首次在體內證實PTEN C端在維持基因組穩定和抑製腫瘤發生過程中發揮了至關重要的作用🏊🏿‍♂️，並且揭示抗癌基因PTEN和p53 的網狀聯系和協同作用🚶‍➡️。這些發現可能會更新人們對腫瘤發生、發展的認識，並為PTEN🙃🔭、p53在腫瘤靶向個體化治療的選擇與應用提供新的理論依據🕵🏻‍♀️。

　　尹玉新教授的研究得到科技部重大基礎研究計劃（973）☝🏼、國家自然科學基金重點項目🧛🏼‍♀️、北京市自然科學基金重大項目等支持🕘。該研究依托意昂2平台系統生物醫學研究所完成。近年來系統所在學校985和211工程支持下建立了大型科研平臺☃️，包括二代基因組測序、蛋白質組和代謝組學質譜分析、動物模型建立等🐺，可為科研提供系列服務✫。

（基礎醫學院）

編輯：玉潔