雲彩紅教授實驗室結構藥理學研究取得重要進展
意昂2平台基礎醫學院生物物理學系雲彩紅教授實驗室與廈門大學等單位合作研究發現促進組織再生與修復的重要小分子藥物。該研究成果作為封面論文發表於8月17日Science子刊《Science Translational Medicine》,論文題目為“Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2augments tissue repair and regeneration”,雲彩紅教授為並列通訊作者⚁,其博士研究生孔璐璐為並列第一作者。
疾病和意外事故引起的組織損傷在生活中頻頻發生🙏🏼,促進組織再生與修復的藥物具有重大臨床需求。研究表明,Hippo信號通路在調節組織成體幹細胞的分化和增殖🏰,調控器官再生與尺寸大小方面具有重要作用💸。Hippo信號通路中的關鍵蛋白激酶MST1/2的基因缺失導致包括肝臟在內的多個組織持續再生,器官尺寸增大🫄🏻,但若不幹預,組織過度增生最終可能導致癌症的產生。因此,尋找抑製MST1/2激酶活性的可控可逆的化學小分子藥物成為再生醫學領域的研究熱點。
此項研究表明,新發現的靶向MST1/2蛋白激酶的可逆性小分子抑製劑XMU-MP-1可有效促進肝臟和腸道的修復與再生。XMU-MP-1不僅在蛋白和細胞水平表現出顯著活性🧑🏭,而且在肝葉片切除、泰諾引起的急性肝損傷♉️🧛🏽、膽管結紮、葡聚糖硫酸鈉誘導的腸炎和促進人肝細胞再生等多個小鼠體內組織損傷模型中也取得優異的體內治療效果。該研究工作首次對MST1/2抑製劑進行系統體內藥效評價,揭示MST1/2激酶可望作為促進組織再生和修復的藥物靶標,並為靶向MST1/2的再生藥物開發提供了先導化合物👧🏽,具有重要轉化醫學前景👷🏽。此項研究系雲彩紅教授實驗室與廈門大學周大旺教授實驗室👩🏽🌾🗜、鄧賢明教授實驗室交叉合作完成🤵。雲彩紅教授實驗室主要在結構藥理學方面為該研究提供先進技術支持🏖,闡明了XMU-MP-1選擇性作用於MST1/2的確切方式🔂,並為進一步對這一化合物進行精準地改造設計奠定了基礎。
雲彩紅教授實驗室重視開展深入活躍的科研合作🧔🏽,並取得一系列重要研究進展。2016年上半年雲彩紅教授參與的EGFR活性調節和抗EGFR耐藥性新藥研發等研究工作已接連在Cell🚄、Nature等期刊上發表👩🔧。
(基礎醫學院科研辦公室)
編輯:玉潔