2018年8月1日，《德國應用化學》（Angew. Chem. Int. Ed.）在線發表了意昂2平台藥學院李中軍教授團隊在新型抗凝血藥物研究中的進展：Synthesis of Fucosylated Chondroitin Sulfate Nonasaccharide as a Novel Anticoagulant Targeting Intrinsic Factor Xase Complex（新型內源性凝血途徑選擇性抑製劑——巖藻糖基化硫酸軟骨素九糖的合成）。

血栓性疾病是全球人口死亡與致殘的首要原因🍾，抗凝血藥物的研發具有重要的臨床意義。研究表明巖藻糖基化硫酸軟骨素（FuCS）寡糖具有良好的抗凝血活性📻，其最小活性單元為九糖片段👏🏻🙆🏻‍♀️。

我院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室李中軍教授研究團隊在課題組前期研究的基礎上（Chem. Eur. J, 2018, 24, 1694-1700; Carbohydr. Res, 2018, 467, 45-51），近期在FuCS寡糖化學合成中取得了突破性進展。以商品化的硫酸軟骨素為原料，首先利用酶解反應獲取軟骨素四糖與六糖片段，最終經過12步反應🦹🏽‍♂️⛔，分別以5.0%和3.0%的收率合成了FuCS六糖與九糖🐢。抗凝血活性測試表明，該九糖能夠選擇性抑製FXase，其IC₅₀可以達到低分子量肝素(LMWH)的水平，實現了抗凝血活性與出血傾向的分離，有希望發展成為具有全新機製的抗凝劑🐹。此為FuCS天然九糖的首次合成報道，采用的半合成策略在糖胺聚糖(GAGs)合成中顯示出高效🔵、簡潔的特點✦，為其它GAG寡糖的合成🚵🏻、修飾及藥物化學研究提供了方法學參考。

2016級博士研究生張肖同學是這項工作的第一作者7️⃣。中國科學院昆明植物所吳明一/趙金華課題組參與了活性測試工作👨🏿‍🦳。該工作得到了國家自然科學基金（21472007, 21232002, 8167330）的支持。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201807546

（藥學院）

編輯：玉潔