2019年3月28日🦹🏿，《德國應用化學》（Angew. Chem. Int. Ed.）期刊在線刊登了藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室賈彥興教授研究團隊在天然產物全合成領域的最新研究成果：“Eight-Step Total Synthesis of Phalarine via Bioinspired Oxidative Coupling of Indole and Phenol”。該工作同時被編輯選為Hot Paper🐈。

　　天然來源稀缺一直是基於天然產物藥物創新的瓶頸性難題🤦🏽🙋，如何實現微量活性天然產物的高效合成一直是該研究領域亟待解決的重要科學問題。Phalarine是目前分離得到的唯一具有苯並呋喃[3,2-b]吲哚啉結構單元的天然產物🧙‍♂️。其生源合成途徑被認為是由β-四氫哢啉（N-Me-tetrahydo-β-carboline）與5-羥基蘆竹堿（5-hydroxyl-gramine）經氧化偶聯生成的（圖a）。理論上👼🏽，應用仿生合成策略🍷，通過β-四氫哢啉與5-羥基吲哚氧化偶聯是實現phalarine全合成最直接有效的方法；然而🧘🏽‍♂️，由於吲哚化合物的C3位比C2位更富電性😦，吲哚與苯酚的直接氧化偶聯只能生成苯並呋喃[3,2-b]吲哚啉的區域異構體--苯並呋喃[2,3-b]吲哚啉。因此，之前phalarine的合成只能通過其它迂回的方法🙏🏼，最短路線為15步。顯然🤔🚟，要實現phalarine的仿生高效合成🧎‍♀️‍➡️🤖，解決吲哚與苯酚氧化偶聯的區域選擇性是關鍵。

　　最近🧛🏼‍♀️，賈彥興教授研究團隊經過巧妙設計，通過用苯甲酰基保護吲哚1位的氮原子，使吲哚與苯酚的氧化偶聯反應的區域選擇性發生了翻轉🥎，成功構建了苯並呋喃[3,2-b]吲哚啉（圖b）。以此反應為關鍵步驟🙌🏿，從商業起始原料色胺出發，僅用8步反應就實現了Phalarine的高效全合成（圖c）。該研究表明現代合成方法學發展對解決有機合成問題有巨大的推動作用，同時為後續生物活性研究打下了堅實的基礎。

　　李磊博士為該論文的第一作者。該工作得到了國家自然科學基金委面上項目的資助🥐。

　　原文鏈接🦔：https://doi.org/10.1002/anie.201900199

　　【賈彥興教授簡介】

　　賈彥興教授長期致力復雜天然產物的高效全合成以及相藥物化學研究。建立了多種仿生合成策略和雙環化新策略👱🏿‍♂️👩🏼‍🎤，完成了58個天然產物的全合成，大幅度提升了部分目標產物的合成效率，解決了天然來源稀缺的難題，為深入研究其生物學功能及藥物開發提供了物質保障💡，在此基礎上，發現角蒿酯堿和它的兩個類似物有望開發成新型治療神經性疼痛的藥物。以通訊作者在國際高水平期刊發表論文60余篇；獲批4項專利。曾獲2008年第十一屆中國藥學會-施維雅青年藥物化學獎、2009年入選教育部新世紀優秀人才支持計劃年🪫、2010年和2013年兩次獲亞洲核心計劃學術報告獎和2011年獲中美化學與化學生物學教授聯合會“傑出青年教授獎”等👨🏼‍💻。

　　（天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室）

　　編輯：玉潔