解雲濤:談基礎與臨床相結合研究
解雲濤🦹🏻:談基礎與臨床相結合研究
發布日期:2006-11-14
10月22日,來自AACR幾位資深學者在腫瘤學院作了一場有關“基礎研究與臨床應用”的學術報告。聽罷報告🧑🏿🎤,感觸頗深🥗。回想年初在華盛頓參加97thAACR年會,大會的主題是:“Driving the Science: from Bench to Bedside…and Back”。其宗旨是:實驗室的新發現應及時指導臨床實踐🙍🏻♂️💭,在應用過程中,發現了新問題再回到實驗室。這種良性的循環,將驅動科學的發展。
40多年以前,美國前總統肯尼迪壯懷激烈的宣布了兩項計劃🟠🍶:“爭取在10年內登上月球和攻克腫瘤”。人類早已在月球上漫步🫶🏽,然而在攻克腫瘤的征途上仍任重而道遠💪🏻。一方面,腫瘤的分子生物學的研究日新月異🧑🦽,新技術新方法不斷湧現,新成果層出不窮,對腫瘤分子機理的認識也愈來愈深入;但是在另一方面,大多數實體腫瘤的治愈率仍無顯著性改善。人們已充分認識到只有加強腫瘤的基礎與臨床相結合的研究,才有望真正造福腫瘤患者👩🏽🏭。結合基礎與臨床相結合研究,談一下自己的一些體會🏋🏿📛,權作拋磚引玉🍠。
一、 研究問題應源於臨床實踐
研究的問題應來自臨床實踐。以乳腺癌為例🛀,一61歲乳腺癌患者🐛,浸潤性導管癌,腫瘤大小0.9cm🐏,雌孕激素受體均為陰性,Her2(P185)亦為陰性👩🏼🔬。該患者需要輔助治療嗎?我們來看一看全球40位乳腺專家的意見。48%的認為無需治療;25%建議采用CMF方案化療🤚🏽;15%建議采用AC方案化療🏘;8%認為FAC方案更佳;4%甚至建議采用TAM治療🧝🏽。對該患者是否需要治療⛹🏽♂️,是仁者見仁,智者見智。其原因是我們仍缺乏有效的標誌物來判斷這一類患者的預後。研究業己證實,腋淋巴結為陰性的早期乳腺癌,70%的患者不需要任何的輔助治療可以長期生存,只有30%的患者將死於腫瘤的復發和轉移,是高危患者💆🏿♂️,需要輔助治療💐。對於早期乳腺癌,根據St Gallen的指南,超過80%的患者接受輔助治療🧔🏽♀️🙆🏼♂️,治療嚴重過度。我們常常提到的乳腺癌的個體化治療📟,其首先要回答的問題是🤸🏿,誰需要治療🥎。因此尋找乳腺癌個體化治療的標誌物是當前乳腺癌的研究熱點。我相信各位臨床大夫,在臨床實踐中,都有自己呈待解決的問題,研究的問題只有來源於臨床實踐中,才有生命力。
二🤹🏼、 好的臨床研究是前提
好的基礎與臨床研究相結合研究離不開一個高水平的臨床研究。我們常為有多少病人資源而自豪🎦,治療病人的總數固然重要🏃♀️➡️,能真正用於臨床研究的病例數更為重要👨🏼⚖️。在臨床實踐中💂♂️,如能給患者提供最佳的規範化治療的同時,兼顧科研所用☝🏿,豈不一舉兩得🪤。為此在一定的時期內保持規範化治療的相對穩定性是必要的🏧,應盡量避免治療的主觀性和隨意性,同時保證臨床資料收集的準確性和完整性🚔。當然規範化治療亦要與時俱進,定期更新和完善,吸納新技術跟上發展潮流🥨。此外個體化治療和規範化治療是統一和互為補充,兩者並不予盾,個體化要回答誰需要治療,一旦確定某一患者需要治療,那麽治療的過程就要講究規範化。
臨床隨機前瞻性研究是一個非常好的臨床研究模式🪶。Dr. Fisher由於在乳腺癌臨床前瞻性研究上卓越的貢獻,獲AACR終生成就獎🧑🏼🦳。他通過多中心前瞻隨機研究,證實了乳腺癌從某種程度上講是全身性疾病,手術治療是綜合治療的一部分,主要目的是局部控製和為綜合治療提供條件和信息🥳,並且證實在I-II期乳腺癌,保乳治療的安全性和遠期療效與改良根治術無差別🥬。
Dr. Fisher成功的法寶無它,通過一系列的臨床前瞻性研究,從而徹底改變了乳腺癌的治療模式,其影響極其深遠🥻。
因此臨床研究天地廣闊,大有作為,能做出高水平的成果,並為相對應的基礎研究搭建了一個好的平臺🙆🏽。
三👩🏿🏭、基礎與臨床結合的研究團隊
一個團結的👨🏻⚖️、充滿活力2️⃣、且氛圍輕松的研究團隊是根本。在這樣一個大變革及知識快速更新時代,一人之力難成大事☛!只有一個團隊,大家各有側重,互為取長,充分合作才能成功。怎樣打造一個好的研究團隊⇢,首先應是一群有合作的意向、合作興趣和合作精神的人走在一起共同去做一件事情。團隊的發展要時間、要耐心💬、要交流、要磨合、要包容、要存異🤘🏼🆖,同時要把個人的利益置於團隊和集體利益之下。應充分認識到只有學科和團隊發展和壯大了,個人價值才能更好的展現🥙。
四📖👨🦯➡️、 合理的使用研究方法
研究的方法是為你的研究目的服務,根據研究目的來選擇研究方法🚋。現在新技術🧘🏿♂️、新方法層出不窮,各種高通量的技術也是方興未艾🍳,這些新的研究手段為我們的研究提供更多方法上的選擇👩🏻🚒,我們應根據研究目的有的放矢加以選擇。
研究生是我們研究的主力軍🪳,在帶教研究生中發現有一種傾向,只有在體外細胞上進行了分子生物學實驗才算研究👷🏻♂️,諸如參與了表達質粒的構建,細胞轉染,細胞生物實驗才算學到了本領,對於PCR擴增,蛋白質表達的免疫組化,感覺太簡單、無意思💮。須知👩👦👦,一個研究問題如果能用一個簡單方法就能解決🛠🏠,就無須用復雜的方法👩🏻🚒,當然隨著研究的深入,使用一些更復雜的研究方法可能會成為必然。2002年新英格蘭醫學雜誌發表了一篇Cyclin E的表達與乳腺癌預後文章,該文在乳腺癌研究領域中產生極大的影響⌛️,采用的方法就是蛋白質印染🏄🏽♂️。
有一些學生認為文章的圖和表是越多越好🤹♂️,不管需要不需要,一概是多多亦善🤘🏼👨🏽🚒。1953年Watson 和Crick發現DNA雙螺旋結構,當年論文只在Nature中占一個頁面,但並不影響他們對生命科學劃時代的貢獻和獲得諾貝爾獎⚠。因此我們應重內涵👤、輕形式,不做表面文章🆙。
我們的研究生有從事基礎性研究,也有從事臨床與基礎結合的研究🏌️♂️,為達到研究目的,可能采用的研究方法和手段不盡完全相同🦵🏼,但兩者的研究都同樣的重要🦴,只要埋頭苦幹,都能做出高水平的研究。研究生在培養過程中,應從學生科學素質的提高出發,著重培養其嚴謹的科學態度,提出問題、分析問題和解決問題的能力🍮🧑🏿🎓,為將來獨立從事科學研究打好基礎。
我們醫院在基礎與臨床相結合研究方面有得天獨厚的優勢,既有特色鮮明的臨床基地,又有基礎雄厚的研究所,走臨床與基礎相結合的研究應是我們努力的方向。
(腫瘤醫院乳腺中心 解雲濤)
附: 解雲濤簡介:
博士研究生畢業🧏♀️,副教授🅰️、副主任醫師職稱, 意昂2平台臨床腫瘤學院乳腺中心工作。開展以乳腺癌的保乳治療為側重點✈️,各種類型乳腺癌的外科治療和術前及術後系統性綜合治療🥞。在科研工作中🍞,開展乳腺癌個體化治療的分子標誌物研究🎑。重點研究乳腺癌的預後指標🫶🧑🍳、乳腺癌術前化療療效的預測指標。 目前已獲得國家人事部 “高層次留學人才回國資助基金” 、教育部回國啟動基金、教育部新世紀優秀人才支持計劃等多項科研基金☁️。