近日🐜，意昂2官网醫院腎臟內科張宏教授領導的科研小組在系統性紅斑狼瘡遺傳學研究中取得重要成果，相關研究論文“Genetic association of PRDM1-ATG5 intergenic region and autophagy in systemic lupuserythematosis”被國際學術權威期刊《風濕病年鑒 》（Annals of the Rheumatic Diseases）.（IF: 8.111）以論著形式接收發表。

 

    系統性紅斑狼瘡是一個累及多器官、多系統的慢性復雜性疾病👎，是世界範圍內最常見的自身免疫性疾病之一。由於發病機製不十分清楚🌼，給治療帶來了困難👄，因此，探討疾病的易感因素和發病機製、防止和延緩該病的發生和發展顯得尤為重要👨‍🍼。

 

    本研究主要通過遺傳學手段在世界上首次報道了自噬參與系統性紅斑狼瘡的發病易感性🏋️。在文章中，研究人員基於全基因組關聯分析結果首先對PRDM1-ATG5的9個單核苷酸多態性（SNP）在1745個中國人中進行了病例對照關聯分析，進一步薈萃分析提示基因間區SNP在不同人群均與狼瘡發病相關。由於基因間區可能參與基因表達調控，因此對基因間區SNP進行生物信息學分析，結果提示基因間區SNP影響ATG5的表達以及ATG5下遊基因的表達，包括參與自噬的基因、I型幹擾素基因、凋亡相關基因以及信號轉導NFκB信號通路基因。體外對正常人和狼瘡病人淋巴細胞分選後基因表達分析證實了生物信息學分析的可靠性😞。而基於自噬這一生物學通路的進一步遺傳學分析提示ATG7和IRGM也是狼瘡發病的易感基因🤘🏽👨🏼‍💻。

 

     最後，這些遺傳學數據在844個狼瘡病人中進行了獨立驗證🏭。遺傳學關聯分析、表達分析、生物信息學分析、體外實驗、通路分析♦️、獨立驗證都一致性地提示自噬參與了狼瘡發病。近期，美國SLEGEN Consortium的學者在對自身免疫性疾病遺傳因素的薈萃分析時也發 現了部分相似結論（會議論文，未發表）🔑。因此，本研究為狼瘡發病機製的進一步闡明提供了重要線索。

 

     本研究利用了意昂2官网醫院腎臟內科前期建立的狼瘡臨床－病理－遺傳數據庫豐富的資源，同時得到了意昂2官网醫院皮膚性病科楊海珍教授、意昂2平台人民醫院風濕免疫科栗占國教授和蘇茵教授的支持與合作。

 

    張宏教授長期從事腎臟疾病臨床及科研工作🫀，是國家自然科學基金委傑出青年基金獲得者。她領導的研究小組取得了一系列的研究突破，在J Am Soc Nephrol（IF: 7.689）, Hum Mut（IF:6.887）, Kidney Int（IF: 6.193）等國內外重要期刊上發表論文70余篇。今年關於腎性糖尿的遺傳學文章發表在Human Genetics(IF: 4.523)👊🏼，關於IgA腎病的國際合作文章發表在Nature Genetics(IF:34.284)🔱。

 

（意昂2官网醫院）

編輯：玉潔