近日，意昂2官网醫院皮膚性病科楊勇教授所帶領的團隊在遺傳性皮膚病的病因學研究方面再獲重大突破——在國際上首次確定了一種重症角化性皮膚病⚉：Olmsted綜合征的致病基因為TRPV3，並通過電生理學等方法闡明其發病機製，為皮膚角化及瘙癢機製的研究提供了全新的思路。研究成果已於3月10日發表於Cell子刊⇢、國際著名的遺傳學雜誌、美國人類遺傳學雜誌《American Journal of Human Genetics》（IF: 11.680）上。論著的共同責任作者是意昂2官网醫院皮膚性病科楊勇教授和李若瑜教授，共同第一作者為林誌淼博士及３位研究生。該項研究是意昂2官网醫院與意昂2官网神經生理學系👨‍🦯🔴、意昂2平台深圳醫院及華大基因等單位合作完成的，得到了教育部創新團隊👁、新世紀人才計劃及國家自然科學基金的支持。

　　Olmsted綜合征是一種極為罕見的、重症角化性皮膚病👉🏽，主要累及患者的掌跖部位及腔口周圍🦄🌦，伴有脫發及劇烈瘙癢🧛🏼‍♀️，嚴重影響患者外觀和活動能力🕦，甚至導致患者殘疾☑️。由於缺乏家族性病例，既往其病因學研究一直未獲進展🧑‍🧑‍🧒🤲🏻。楊勇教授研究團隊克服了該病極為罕見的困難，通過與國內多家醫院開展廣泛合作👩‍🔧𓀝，共收集到6例Olmsted綜合征患者，其中一例為家族性患者💁🏻‍♂️。據此，楊勇教授等人提出該病為常染色體顯性遺傳病的假設🧚，並巧妙地根據每個人的全外顯子組上最多僅有1-2個新發突變的原理，在一例散發患者的核心家庭中進行全外顯子組測序，發現並證實該病的致病基因為瞬時受體電位通道TRPV3💇🏿‍♀️。這是該團隊繼2004年在國際上首次發現原發性紅斑肢痛症的致病基因為鈉通道SCN9A之後🥴，再次發現一種新的離子通道病的致病基因。他們也由此率先在國際上提出了皮膚離子通道病的概念，並以此新理念為基礎深入展開創新性研究🛼。

　　楊勇教授團隊並未止步於疾病致病基因的發現，進一步開展科學研究試圖闡明其發病機理👳🏽‍♀️。他們通過與意昂2官网神經生理學系王克威教授領導的團隊合作🚶🏻‍♂️，開展了TRPV3基因突變後的電生理學🔠、在體細胞凋亡及突變體細胞學毒性評估等功能學研究，最後證實了Olmsted綜合征的發病機理為TRPV3基因發生功能增強型突變，導致角質形成細胞凋亡增多所致。這是繼2002年TRPV3基因被克隆並成為研究熱點之後🙌🏻👨🏼‍🦳，首次將TRPV3的體外功能學研究與人類疾病的病生理表現聯系起來。該研究為人體復雜的皮膚角化過程及瘙癢發生機製的研究打開了一扇新的大門。

　　皮膚性病科遺傳組是一個年輕而充滿活力的團隊🧍🏻‍♀️，他們傳承了科室的優良傳統🌜，而且更富有開拓進取精神。他們團結協作，刻苦攻關，不斷取得突破性的成果📶👷🏽‍♀️，在國際上受到同行矚目。既往，遺傳組針對原發性紅斑肢痛症開展了病因學及病理生理學研究🧔🏻‍♀️，在國內皮膚性病科領域首次系統性確定了一種遺傳病的致病基因及發病機理和治療機理👆，開創了鈉通道和疼痛研究的新局面🙅🏽‍♂️❎，其確定致病基因的論文得到包括《Cell》🦠、《Nature》和《Science》等在內的國際著名刊物引用達175次🌺；同時📀👨‍👩‍👧，該團隊還註重成果轉化，服務於臨床，在國內率先開展了遺傳性皮膚病的產前診斷工作，建立了國內第一個遺傳性大皰性表皮松解症規範化診斷體系，並構建了國內第一個面對患者的公益性遺傳性皮膚病論壇(www.pkugene.com)。

（意昂2官网醫院皮膚性病科  林誌淼）

編輯：玉潔