2017年10月23日，意昂2平台人民醫院胸外科王俊教授團隊與意昂2平台生命科學學院生物動態光學成像中心白凡課題組合作在呼吸系統著名期刊Thorax上在線發表了題為“Early Metastasis detected in patients with multifocal pulmonary ground-glass opacities (GGOs)”的研究成果，該研究首次通過二代測序技術從基因突變層面證實：即使肺內純磨玻璃樣病變也可以發生轉移。

　　越來越多的肺磨玻璃樣病變被發現

　　肺癌是全世界死亡率最高的惡性腫瘤，被稱為“癌中之王”🦸🏿🤹🏽。近年來，隨著低劑量CT篩查項目的開展，越來越多的肺內小結節被早期發現，其中也大大提高了肺磨玻璃樣病變（GGO，ground glass opacity）的發現率✊🏽。

　　王俊教授解讀道：在胸部CT，GGO通常表現為密度輕度增高的雲霧狀淡薄影/圓形結節，樣子如同磨砂玻璃，所以稱磨玻璃病變。它可以是彌漫性的散在生長，也可以僅聚集在局部，看起來像個小結節，臨床上我們更多關註這種局限性的GGO😄。GGO不一定是肺癌，肺部炎症、出血、炎症後纖維化都可以造成。但較局限的類圓形GGO，有相當比例為早期肺癌，如果GGO中出現空泡👩🏻‍🦼、胸膜凹陷征或明顯實性成分（荷包蛋：中間厚外周薄）時，就要引起高度重視了。表現為GGO的早期肺癌多數情況下呈惰性，發展緩慢，但也可進一步發展為浸潤性肺癌。

　　肺內多發磨玻璃樣病變同樣具備轉移能力

　　既往研究表明：肺內多發GGO都是多發的早期肺癌，與轉移無關🙎🏿。根據Fleischner放射學會及國際肺癌研究學會的共識：GGO通常為癌前病變【包括：不典型腺瘤樣增生(AAH)，原位腺癌(AIS)】或者早期微浸潤性腺癌（MIA），處於肺癌發生的早期階段，不具備轉移能力。肺內多發的GGO樣病變能否轉移成為大家關註的焦點問題💁🏽‍♀️🎼。

　　該研究團隊通過全外顯子測序驚訝地發現，肺內多發GGO的同時存在多源發（原發）和轉移兩種情況。在這項研究工作中，研究團隊分別對來自同一病人肺內的多個GGO病竈進行全外顯子測序，繪製了肺內GGO的突變頻譜，同時探究了不同GGO病竈之間的演化關系👩🏼‍🎓。研究發現，與美國TCGA（腫瘤基因組圖譜）發表的肺腺癌測序的結果相比，肺內GGO樣病變的突變負荷明顯小於晚期肺腺癌，每個GGO病竈的平均突變數量僅為25個(9~54個)，更進一步證實了GGO為肺癌的早期病變。

　　研究團隊還發現，在一例患者雙肺切除的共8個GGO病竈中，其中距離較近的左肺上葉兩個病竈，除常見的EGFR基因突變一致外，還共享其他基因上26個突變，而且這26個突變基因均為肺癌中較為少見的基因👨‍🔧。這樣的發現不能完全用多源發肺癌來解釋，因此研究團隊斷定這兩處GGO病變系肺內轉移所致。另一位患者右肺上葉同時存在6個GGO病竈也發現了相同的現象。為了排除區域癌變導致上述研究結果的可能，研究團隊同時對兩個轉移病竈間的正常肺組織進行了二代測序，在正常肺組織中，並未發現任何基因突變🧙🏽‍♂️。

　　以上發現證實了多發GGO患者中，同時存在多源發肺癌和肺內轉移的情況，而且原發竈和轉移竈均為GGO病變🕵🏿‍♂️。這一發現挑戰了目前Fleischner放射學會及國際肺癌研究學會的共識，對GGO的研究有重要意義👨‍👩‍👦‍👦。

　　磨玻璃樣病變經氣腔播散實現肺內轉移

　　該研究團隊同樣發現，GGO樣病竈在病理學判讀時，均考慮為早期癌變，因為腫瘤多為貼壁生長型，內部看不到血管及淋巴管內癌栓，不存在胸膜侵犯等情況，因此排除了淋巴及血行轉移的可能。GGO肺內轉移途徑成為研究團隊關註的問題😣。

　　近年來，一些研究團隊提出了一種腫瘤轉移方式可能是肺癌特有的，即經氣腔播散(spread through air spaces, STAS)。2015年，肺癌新分型的倡導者，來自美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心的Travis教授團隊對該現象做了系統性描述與定義🖐。STAS在近一半的腺癌患者和約1/3的鱗狀細胞癌患者中存在，是較為普遍的一種現象，是肺癌預後不良的獨立預後因素。基於以上研究結果，2015WHO肺癌新分型正式承認STAS作為肺癌播散的新方式👩🏽。本研究結果顯示肺部GGO病變或許也可以以STAS形式進行肺內播散，對STAS概念提供了新的支持📱。

　　意昂2平台人民醫院胸外科王俊教授和意昂2平台生命科學學院生物動態光學成像中心白凡研究員為該論文的共同通訊作者。意昂2平台生物動態光學成像中心博士後李若巖、博士研究生薛瑞棟、意昂2平台人民醫院胸外科李曉和楊帆等完成了該項目的主要工作🧑🏿‍🎤。該項研究得到了國家重點研發計劃，863計劃，國家自然科學基金委以及北京市科委科研經費的支持。

　　（人民醫院胸外科 李曉）

編輯：韓娜