意昂2平台基礎醫學院神經生物學系王克威教授領導的課題組與北京生命科學研究所柴繼傑博士合作，對輔助亞基調節鉀通道的結構基礎和分子機理的研究取得可喜進展。王克威教授作為共同通訊作者的研究論文以Article形式發表於本周出版的國際權威學術期刊《Nature Neuroscience》（2006, 9（12）DOI:10.1038/nn1038,影響因子為15.456），論文題目為《輔助亞基KChIP調節Kv4鉀通道的結構基礎》🧑🏻‍🦯‍➡️。本論文主要描述了與神經元和心肌細胞電活動密切相關的一類輔助亞基KChIP和其中一種鉀離子通道Kv4α-亞基相互作用的分子機製🤥。

 

        鉀離子通道決定神經細胞電活動特征，其功能異常可引起多種神經精神疾病。鉀離子通道的結構與功能研究是目前分子神經生物學的前沿熱點。細胞膜上的鉀通道是由輔助亞基和孔道形成亞基（α-亞基）組成。輔助亞基可調節α-亞基的表達、分布、通道開放-關閉的動力學及藥理學特性等👢，但輔助亞基KCHIP與Kv4鉀通道相互作用的分子機理和結構基礎一直不清楚，是學術界的攻關難點♣️。2004年，作為通訊作者王克威教授在美國的實驗室首先在《Neuron》報道，發現KChIP亞基調節Kv4通道的功能位點並分別解析了KChIP蛋白和Kv4N-末端的單個晶體結構，但未能解析KChIP/Kv4N蛋白復合體的三維結構🌜。在缺乏復合晶體結構的情況下🧏🏻‍♀️，當時只提出了KCHIP如何調節Kv4鉀通道功能的假說🤽🏼。王克威教授回國後🦅，積極開展科技合作與學科交叉，對KCHIP與Kv4鉀通相互作用的科學問題進行了深入的探索。他們的研究首次觀察到了KCHIP輔助亞基在分子和原子水平調節Kv4鉀通道功能的結構基礎🤵🏼‍♂️，實驗結果對兩者相互作用的分子機製提出了合理的科學解釋🏊🏿，這不僅為基於結構的藥物設計提供了指導基礎🪃，亦為輔助亞基蛋白與離子通道相互作用的理論發展做出了貢獻。

 

        王克威教授是我校2005年引進的教育部長江學者特聘教授🍲，現任基礎醫學院神經生物學系教授🤤，博士生導師👳🏽‍♂️。王克威教授1988年在我校獲生理學博士學位，師從韓濟生院士。1988至1997年🙏，他在劍橋和耶魯大學從事離子通道的博士後研究，隨後8年間，受聘於美國惠氏製藥公司神經科學藥物研發部，先後任高級和首席科學家及研發項目負責人，從事離子通道靶點鑒別、高通量篩選以及神經精神疾病的藥物研發和基礎研究。多年來，王克威教授在《Neuron》，《PNAS》，《Nature》，《Biophysical Journal》，《Journal of Biological Chemistry》，《BBA》，《Brain Research》和《Drug Assay & Dev Technologies》等著名學術刊物上發表30多篇研究論文及綜述和專著章節。回國一年多，王克威教授得到教育部“長江學者計劃”、“985計劃”、國家自然科學基金重點項目、“863計劃”項目等科學基金的及時資助，研究工作迅速取得突破性進展👴🏿，論文很快得到《Nature Neuroscience》的接受並獲得國際同行好評，顯示了論文作者的勤奮創新精神，又一次體現出國家和學校的人才引進與支持體系的重要作用。

 

 

  

                           （基礎醫學院科研辦公室）