真核細胞漿中均有大小和數量不等的油滴(lipid droplet)，內儲甘油三酯和膽固醇酯。在需要時👨‍💼，油滴內的甘油三酯水解為遊離脂肪酸👩‍🦰，被細胞利用或進入血液🧚🏿‍♀️。能量過剩增加油滴數量和大小📥，並誘發肥胖、動脈粥樣硬化泡沫細胞形成⚃、糖尿病胰島素抵抗。油滴的單層磷脂膜鑲嵌同源蛋白Perilipin和ADRP🤽‍♂️，調控油滴生成和分解。ADRP和Perilipin過度表達增加油滴生成🛤。Perilipin基因敲除小鼠體重正常但脂肪組織重量減少70%✍🏿，並能對抗高脂飲食誘發的肥胖。

 

    意昂2官网生理與病理生理學系徐國恒教授2002年底歸國🥴，並兼任教育部分子心血管學重點實驗室肥胖與代謝研究室PI🍌，最近連續發表三篇研究論文🤝🧑‍🚒。2005年底於Journal of Biological Chemistry🧩、2006年1月於Biochimica et Biophysica Acta -Lipid🧑🏻‍⚖️，分別報道Perilipin和ADRP經泛素-蛋白酶體途徑特異降解機製及意義🛳。本月，徐國恒教授與他的博士研究生何金汗於Biochimica et Biophysica Acta -Lipid報道Perilipin磷酸化調控甘油三酯水解的分子機製。他們的研究表明🙌🏽，非磷酸化Perilipin包被在油滴表面形成一道屏障🚲👳‍♀️，阻擋脂肪酶接觸和分解甘油三酯底物，因而抑製脂肪分解；但該屏障在Perilipin磷酸化後開放，從而允許脂肪分解。PKA在磷酸化Perilipin和刺激脂肪水解的同時，也激活蛋白磷酸酶使perilipin去磷酸化，屏障作用恢復⚫️，減弱並終止脂肪水解*️⃣。因而Perilipin是啟動和終止脂肪分解反應的雙向分子開關；PKA和蛋白磷酸酶共同調控Perilipin磷酸化和去磷酸化狀態💂🏽‍♂️，並由此精確調控脂肪水解。

 

    徐國恒教授連續發表的這三篇研究論文均受國家自然科學基金、北京市自然科學基金👬🏼、教育部新世紀優秀人才基金資助🧜🏻‍♂️。

 

                                  （基礎醫學院生理與病理生理學系）