意昂2官网免疫學系陳慰峰院士和張毓教授領導的實驗室最近研究表明👩🏼‍🍳，新產生的CD4單陽性胸腺細胞在輸出到外周前，在胸腺髓質區經歷進一步的表型與功能成熟，這一發育過程嚴格遵從特定的程序；同時發現6️⃣👑，在RelB和Aire缺陷鼠，CD4單陽性細胞的發育被特異性地阻斷於SP3階段。該研究論文刊登在2007年11月13日出版的《美國科學院學報》（Li J., Li Y., Yao J. Y., Jin R., Zhu M. Z., Qian X. P., Zhang J, Fu Y. X., Wu L., Zhang Y.^CA and Chen W. F. ^CA. Developmental pathway of CD4⁺CD8^- medullary thymocytes during mouse ontogeny and its defect in Aire^-/- mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. 46:18175-18180）。

 

    T淋巴細胞產生於胸腺👱‍♂️。胸腺中，造血祖細胞經歷CD4^-CD8^-雙陰性及CD4⁺CD8⁺雙陽性階段，發育成為CD4⁺CD8^-或CD4^-CD8⁺單陽性細胞。新產生的單陽性細胞從皮質區遷入髓質區，並最終由此遷至外周。盡管單陽性細胞在髓質區的停留可以長達2周，但髓質區長期被當作T細胞遷出的“等候區”🍋，因而，TCR⁺單陽性細胞在髓質的發育一直缺乏系統研究。過去十余年中✍🏿，陳慰峰院士及其同事一直在該領域辛勤耕耘，並最終引起同行們對這個被長期忽略問題的關註。 

 

    研究發現，T細胞遷入髓質區後需要經過一個復雜而活躍的發育過程，方能分化為功能成熟的T細胞，同時伴隨有細胞表型的動態而有規律的改變🪢。有鑒於此，陳慰峰院士等人提出了一個由SP1-SP4四個階段構成的發育模型😧。本研究通過對個體發育過程的追蹤💇🏿‍♂️、體內過繼轉移實驗和胸腺細胞體外培養體系，進一步證實了這一程序的正確性。同時，有關RelB和Aire缺陷鼠的研究首次證明，髓質區結構和功能的異常嚴重幹擾細胞發育過程🦧，使之停滯於SP3階段🏂🏻🧏🏽‍♀️，且功能不能成熟，提示SP3到SP4的轉變是T細胞發育過程中一個新的重要的“檢查點”（Checkpoint）。

 

    鑒於陰性選擇🆓、T細胞功能成熟🧑🏼‍🏫、Treg和NKT細胞的定向分化主要發生於胸腺髓質區，準確揭示髓質區T細胞發育程序將為深入探索這些重要事件提供堅實的基礎，而SP3/SP4這個“檢查點”的發現為進一步理解Aire等重要發育調控分子的功能提供了新的視角。最終，這類研究將有助於揭示自身免疫和免疫缺陷等疾病的病理基礎🆙，並為臨床幹預提供新的靶點🛥。

 

                   （基礎醫學院  科研辦公室）