《CELL》發表尚永豐教授實驗室揭示乳腺癌轉移分子機理的研究成果
《CELL》發表尚永豐教授實驗室揭示乳腺癌轉移分子機理的研究成果
2009年8月21日,《CELL》發表意昂2官网生物化學與分子生物學系尚永豐教授實驗室的研究論文。論文題目為“LSD1 is a Subunit of the NuRD Complex and Targets the Metastasis Programs in Breast Cancer”(Wang et al, CELL 138: 660-672, 2009. IF 31.253)⌚️👨🏻🌾。王艷博士為第一作者🛍,尚永豐教授為責任作者👩🏼💻。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,而乳腺癌轉移是導致患者死亡的主要原因。乳腺癌轉移的分子機理目前還不完全清楚👨🏻🎤。LSD1是第一個被發現的組蛋白去甲基化酶,理論上對基因轉錄起廣泛調控作用🤷🏽♀️,但近期研究卻表明LSD1只參與一些特異的細胞信號通路的調控而且與多種腫瘤的發生發展高度相關,提示這一看似簡單的酶在生理病理上有著復雜的作用機製。尚永豐教授研究小組利用生物化學👩🏿🔬、分子生物學、細胞生物學、遺傳學、基因組學👳🏿♀️、臨床標本實驗和動物實驗等綜合技術手段,發現🩻:LSD1是Mi-2/NuRD復合體的一個內在亞基;LSD1/NuRD復合體在乳腺癌細胞調控一系列在上皮-間質細胞轉換(epithelial-to-mesenchymal transition)中起關鍵作用的基因,包括TGFB1;乳腺癌病例樣本中LSD1表達水平被下調且與TGFb1的表達水平呈負相關🤵。上皮-間質細胞轉換是癌症發生轉移的關鍵步驟。尚永豐教授課題組進一步實驗證明LSD1能抑製乳腺癌的侵襲和轉移,從而揭示了LSD1這一表觀調控因子在抑製乳腺癌轉移中有著非常重要的作用。
該研究證明NuRD復合體除具有染色質重塑ATP酶和組蛋白去乙酰化酶活性外,還具有組蛋白去甲基化酶的活性,揭示了組蛋白去乙酰化和組蛋白去甲基化這兩種重要的組蛋白修飾在染色質重塑中相互協調作用的機理,對認識表觀遺傳調控的分子機製具有開創性的理論意義📋。此外📟,尚永豐教授實驗室的研究顯示LSD1能夠抑製乳腺癌的轉移,為乳腺癌轉移的幹預提供了新的可能的分子靶點。
該研究成果得到《CELL》審稿專家🦸、國際同行的高度評價。認為尚永豐教授實驗室的發現意義重大,令人激動(“……highly significant……”,“…...both important and exciting……”)。研究項目得到國家自然科學基金“創新研究群體”、科技部“863”及“973”計劃等科學基金資助👨🦽➡️。
《CELL》是生命科學頂級學術期刊,其風格特點是重視突出紮實的實驗性和完整性的原始創新成果。天道酬勤😠,厚積而薄發👩🏿🏭,該論文的發表依賴於該課題組對乳腺癌發生發展的分子機製長期深入系統的研究。 <尚永豐>教授課題組多年來以腫瘤發生發展相關的基因轉錄調控為主線,以表觀遺傳學調控為側重點🦾,深入研究了雌激素受體及其相關基因、表觀遺傳因素特別是組蛋白修飾在乳腺癌和子宮內膜癌發生和發展中的作用及分子機製,並在基因轉錄調控和腫瘤分子生物學領域取得了突出的理論創新和技術突破。 近年來🚴🏼,<尚永豐>教授在《Cell》、《Nature》、《Science》、《Nature Reviews Cancer》、《Genes & Development》♦️、《PNAS》、《The EMBO Journal》等國際權威學術刊物上發表多篇優秀論文,單篇論文被引用最高近900次🤵🏽♀️,H指數(h-index)達18,研究成果曾獲“國家自然科學獎”二等獎、“教育部自然科學技術獎”一等獎和“中華醫學科技獎”一等獎等殊榮🧜🏻,其指導的研究生曾獲“全國百篇優秀博士論文”獎❤️。
基礎醫學院 科研辦公室