意昂2平台基礎醫學院尹玉新課題組最近研究取得突破，發現並證實抗癌基因PTEN參與調控DNA復製過程，研究成果於9月25日作為封面文章發表在《Cell Research》(IF 12.4)，論文題目為“PTEN regulates RPA1 and protects DNA replication forks”。2008級基礎醫學八年製博士生王光熙與2015級博士研究生李揚為該論文的共同第一作者🤷🏻‍♂️。

　　PTEN是重要的抗癌基因，參與調控多項細胞活動。尹玉新課題組前期工作證明PTEN是維持染色體功能和結構的柱石，失去PTEN 會導致染色體分裂異常和紊亂🐚🐡，從而導致腫瘤發生🔨。他們最新發現PTEN對DNA復製叉的保護發揮關鍵作用。研究表明PTEN的缺失會造成DNA復製刺激下復製叉的坍塌，進而導致染色體的不穩定。利用STORM及iPOND等高端先進技術📀，他們觀察到PTEN準確定位於DNA復製點，並直接結合復製蛋白RPA1，促進其在復製叉上的聚集從而發揮保護復製叉的作用🎒。同時PTEN也可以招募去泛素化蛋白OTUB1去泛素化修飾RPA1🪠，維持其蛋白穩定性🥿。RPA1缺失的細胞顯示出與PTEN 相近的表型🚁，同時兩者在結腸癌中的表達有很好的相關性。為了確定RPA1的重要性👨🏿‍🍼，該課題組首次建立了RPA1敲除小鼠模型，觀察顯示雜合丟失RPA1的小鼠更易誘發結直腸癌🙅。通過以上研究，他們發現PTEN是保護DNA復製叉的重要蛋白🏊🏽‍♀️🔑，而RPA1是其行使該功能的下遊分子🧎🏻🧛🏽‍♂️。PTEN通過調控DNA復製維護基因組的穩定性。

　　該文揭示了PTEN在核內調控DNA復製的新功能，首次發現PTEN通過全新機製調控下遊分子RPA1的表達和功能。為今後進一步加深PTEN在核內功能的認識開辟了新的路徑，也為作者於2007年在Cell撰文首創“PTEN是基因組守護者”的理念提供了全新，明確的證據，為癌症的診斷與治療提供了新的理論基礎➡️。

　　尹玉新教授的研究項目依托系統生物醫學研究所，得到科技部重大基礎研究項目（973計劃）、國家自然科學基金、意昂2平台-清華大學生命聯合中心的支持。

（基礎醫學院）

　　編輯：玉潔