近期，基礎醫學院病原生物學系魯鳳民教授團隊在慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清乙型肝炎病毒（HBV）RNA產生機製和臨床意義研究方面取得重要進展。相關研究成果相繼發表於國際肝病學領域代表性期刊《Journal of Hepatology》（J Heptol. 2016🧔🏽‍♂️、2017），申請國家發明專利2項，並研製成功國內首個血清HBV RNA熒光定量（TaqMan探針法）檢測試劑。該團隊王傑講師為本研究的主要完成人。

　　慢性HBV感染是我國最為嚴重的傳染性疾病。目前，我國有近8000萬慢性HBV感染者，近2000萬慢乙肝患者🧚🏼‍♀️。慢乙肝難以治愈和停藥後病毒學反彈的主要原因是存在於感染肝細胞核內的病毒復製模板-HBV共價閉合環狀DNA（cccDNA）難以清除。因此，肝組織內HBV cccDNA的清除被認為是慢乙肝患者最接近完全治愈的標誌。但由於HBV cccDNA檢測需要進行肝組織活檢，限製了其在臨床上的應用🚁😇。目前🤽🏼，臨床上多以乙肝表面抗原（HBsAg）消失作為評價慢乙肝“臨床治愈”和停藥的標準🎚，但現有藥物和治療手段很少能使慢乙肝患者血清HBsAg陰轉🍳。為減少停藥帶來的病毒學反彈和疾病復發🤶🏼，各國慢乙肝防治指南多強調患者需要長期甚至終生用藥，而實際上約20%的患者停藥後並不會反彈👩‍🎓。因此，臨床上仍缺乏甄別和確定慢乙肝患者安全停藥的可靠指標。

　　魯鳳民教授團隊首先證實血清HBV RNA為包裹在病毒樣顆粒內的未經或部分逆轉錄的前基因組RNA（pgRNA），改變了過去認為pgRNA只有逆轉錄形成DNA後才能釋放子代病毒的看法。進一步研究發現，相對於其它病毒學指標🔺🦹‍♂️，血清HBV RNA在核苷（酸）類藥物治療的背景下可以更好地反映肝細胞內cccDNA活性，小樣本臨床研究證實停藥時血清HBV RNA水平可預測停藥後病毒反彈的情況。在此基礎上，魯鳳民教授提出了以血清HBV RNA持續消失為實驗室診斷指標的“準臨床治愈”和“安全停藥”概念🥬，並首次提出在血清HBV RNA檢測指導下的慢乙肝臨床治愈路線圖。該團隊與北京熱景生物技術股份有限公司合作🤿，成功研製了國內首個血清HBV RNA熒光定量（TaqMan探針法）檢測試劑，並於近日獲得產品註冊檢驗報告。這意味著血清HBV RNA作為乙肝抗病毒治療監測新靶點，將進入臨床試驗階段🕉。以血清HBV RNA持續消失作為一種新的“準臨床治愈”標準🫶，不僅可以讓更多接受核苷（酸）類藥物治療的慢乙肝患者安全停藥，不再受終生用藥之苦，慢乙肝“治愈”率的提高也將對未來抗病毒治療臨床實踐產生重要影響👶🏻。

　　該研究得到國家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”重大科技專項和國家自然科學基金的支持🏇🏼。相關研究成果獲健康報、人民日報海外版、北京日報👑、北京青年報，以及中國科技網🔃、中華醫學網♿️、人民網等媒體廣泛報道。魯鳳民教授團隊未來將繼續對血清HBV RNA的臨床意義進行多中心大樣本臨床隊列研究🕵🏻‍♀️，明確“準臨床治愈”和以其為基礎的“安全停藥”的可行性。

　　（基礎醫學院）

       編輯：玉潔