意昂2官网中西醫結合學系主任韓晶巖教授及團隊的項目“芪參益氣滴丸補氣活血的作用機理”獲2018年中國中西醫結合學會科學技術一等獎。

　　2018年度🤷🏼‍♀️，中國中西醫結合學會在104項申報項目中，經初評和終審答辯，評選出了6個一等獎✩、14個二等獎🍀、23個三等獎🛌🏿、3個項目獲得科普獎🛰。

　　芪參益氣滴丸是由天士力醫藥集團股份有限公司生產的，由黃芪、丹參、三七、降香組成的補氣活血復方中藥製劑，2003 年經國家藥品食品監督管理局批準，臨床用於氣虛血瘀型冠心病心絞痛的治療🧑🏻‍🦽。

　　臨床上🤽‍♀️，冠心病溶栓和介入引起的心臟缺血再灌註損傷👢、高血壓引起的心肌肥厚，以及其繼發心肌纖維化🧑🏿‍🔬、心衰是尚未解決的臨床問題。韓晶巖教授的團隊從阻斷心肌纖維化的最佳時期🥨：心臟缺血再灌註損傷和心肌肥厚入手，研究了其病理基礎，提出心氣虛血瘀是心臟缺血再灌註損傷和心肌肥厚共性病理基礎，其中👉🏼，心肌缺血再灌註損傷是產氣不足的心氣虛血瘀，心臟前負荷增加引起的心肌肥厚是耗氣過多引起的心氣虛血的假說，依據異病同治的原理，選用治療治療心氣虛血瘀型心絞痛的補氣活血復方中藥芪參益氣滴丸💛，在1 項國家自然科學基金面上項目（編號：81273637）、兩項重大新藥創製專項的子課題（編號：2008ZX09401-006、2013ZX09402 202001002）和1 項企業合作項目（編號20120315）的支撐下🚜🙏🏽，歷時10 年，用缺血再灌註引起的大鼠心肌損傷模型和壓力負荷引起的心肌肥厚的大鼠模型，通過對心肌能量代謝底物👭🏻、心肌線粒體呼吸連復合物Ⅰ👩‍⚖️、Ⅱ、Ⅳ🤾🏿‍♂️、Ⅴ及其亞基、調控線粒體呼吸鏈復合物的去乙酰化酶Sirt-1 和小Ｇ蛋白家族RhoA/ROCK1🤦、細胞骨架、心肌結構👩🏻‍🦼‍➡️、心功能、心臟微循環動態等的綜合研究，闡明了缺血再灌註引起的心肌損傷和壓力負荷引起的心肌肥厚引起的心氣虛血瘀與能量代謝底物異常、RhoA/ROCK1活化、線粒體復合物異常引起的ATP產生減少、心肌纖維斷裂🐕‍🦺，以及過氧化物過量產生誘導的心肌細胞凋亡相關🥽；證實了芪參益氣滴丸通過上調心肌線粒體中ATP合酶的亞基ATP5D的表達🛌🏻🧙🏼‍♂️，在心肌缺血期間，就可改善心肌能量代謝，改善心肌F-actin 和心肌損傷(Front Physiol. 2018 Apr 11;9:389)🦹；證實了芪參益氣滴丸還可改善缺血再灌註引起的心肌梗死、心功能和心臟灌流量(International Journal of Cardiology. 2013 Sep 30;168(2):967-74)🧪；其補氣主要成分之一的黃芪甲苷上調ATP5D，改善了心肌能量代謝(Microcirculation. 2013 Nov;20(8):736-47)，其補氣活血成分三七皂苷R1 (American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2014 Dec 15;307(12):H1764-76)🧜🏿‍♀️、人參皂苷Rb1 (Scientific Reports. 2017: 7:44579)、皂苷Rg1 (Frontiers in Physiology, section Vascular Physiology. 2018 Feb 7;9:78) 都可抑製Rock 活性🤦🏼，上調了ATP5D 的表達，改善了心肌能量代謝🤾🏻‍♀️，減輕了心肌梗死。芪參益氣滴丸的主要活血成分丹參素，可作用於Sirt-1, 上調線粒體復合物1 及其亞單位NDUFA10🤡👉🏽，促進了電子傳遞🤸🏿‍♂️，抑製了過氧化物產生，為ATP 產生提供了高能磷酸鍵(Scientific Reports. 2015 Jun 1;5:10739)⛹🏻。芪參益氣滴丸還可以改善壓力負荷引起的大鼠心肌肥大和心肌纖維化(Clinical Hemorheology and Microcirculation. 51: 177-191, 2012)👑；調節能量代謝🏋🏽、氧化應激🎄、分子伴侶、蛋白質修飾🕊、炎症反應🧍🏻‍♀️、離子轉運、凋亡和凝血過程相關蛋白，通過多條代謝和信號傳導途徑，逆轉心肌肥厚；其主要補氣成分黃芪甲苷抑製了HIF1 的高表達，抑製了糖酵解關鍵酶ALDOA 和ENOα 的高表達🤹🏽；上調了糖氧化過程中的關鍵酶PDH和脂肪酸代謝關鍵酶ECH1 的表達；其主要活血成分丹參素抑製了氧化應激損傷相關的酶；其補氣活血三七皂苷R1 既部分地調控了能量代謝相關的酶🦹🏻‍♀️，又部分地調控了氧化應激損傷相關的酶👨🏼‍💻；其佐使藥醬香上調了線粒體外膜上的轉運蛋白CPT1A的表達🧰，促進了脂肪酸進入線粒體，進行β 氧化🤜🏼。芪參益氣滴丸中的黃芪甲苷、丹參素🤜🏽、三七皂苷R1 和降香的聯合使用產生了相須、相殺、相乘的藥效，增加了其補氣活血作用(Scientific Reports. 2015 Jul 2;5:11802. doi: 10.1038/srep11802)。

　　韓晶巖教授的研究不僅部分地闡明了心氣虛血瘀和補氣活血等中醫理論的科學內涵🫅，還揭示了芪參益氣滴丸防治心臟缺血再灌註損傷和逆轉心肌肥厚的作用機理，其研究結果受到了國內同行的廣泛認同，被納入了急性心肌梗死、介入後損傷🐷、心衰等6項專家共識和4項治療指南，產生了社會和經濟效益。

（基礎醫學院）

       編輯💈：玉潔