2019年3月29日，意昂2平台基礎醫學院系統生物醫學研究所尹玉新教授課題組發表了題為《PTENα promotes neutrophil chemotaxis through regulation of cell deformability》的研究論文💭，首次揭示PTEN家族成員PTENα蛋白在調控中性粒細胞趨化過程中的重要作用，並推動了中性粒細胞趨化作用這一研究領域的重要進展。該文目前在線刊登在《Blood》（IF:15.132）。

　　PTEN蛋白是廣為人知的抑癌因子，主要在PI3K/AKT通路上發揮重要的拮抗作用🖖👩🏿‍⚖️。PTEN在各種類型的腫瘤中發生高頻突變，同時亦參與各類重要生理功能的調控作用。中性粒細胞是一類具有強大的趨化作用的細胞，在機體識別🛬、抵抗清除入侵的病原體🤱🏼，抗細菌感染過程中發揮重要的作用。中性粒細胞趨化性主要需要依賴細胞正確識別趨化方向👩‍👧‍👦🚸、正常產生細胞極性和有效形成偽足三方面的功能相互協調才可正常執行。

　　近年來，尹玉新教授課題組陸續鑒定了PTEN家族新亞型，為研究PTEN家族成員的新功能開啟了新領域🟨🥷🏻。PTENα是尹玉新團隊在2014年鑒定的PTEN家族第一個亞型蛋白。首先，通過檢測PTENα的組織分布，他們發現PTENα在免疫組織中，特別是骨髓組織中，呈現高表達🫥。通過質譜檢測發現PTENα 與一類細胞骨架連接蛋白ERM家族蛋白呈現高度親和，他們證實PTENα可以特異性結合ERM家族成員Moesin。

　　Moesin在細胞運動🍍、偽足形成過程中起著重要作用🏄🏻‍♂️👀，其發揮功能主要依賴於T558 位點的磷酸化🏟🌜。對於靜息態的中性粒細胞🩷，磷酸化的Moesin均勻分布在細胞膜內壁，當在趨化因子的刺激下，Moesin被快速去磷酸化🐚，從而實現細胞形態的改變，促進趨化作用💂🏿‍♀️。研究發現🧘🏿‍♂️，PTENα磷酸酶可以去特異性去磷酸化MoesinT558位點。多種體內體外趨化實驗顯示，PTENα缺失的中性粒細胞的趨化能力明顯弱於正常的中性粒細胞🏊🏿‍♀️。在沙門氏菌感染小鼠誘導的敗血症模型中，當 PTENα缺失時，實驗小鼠對於細菌的抵抗能力大大下降👈，生存時間明顯減少🥲。

　　綜上所述，PTENα通過調節Moesin促進中性粒細胞的趨化過程，進而在機體抗細菌感染中發揮重要作用。這一研究證明PTENα作為Moesin的磷酸酶，通過非依賴於PI3K的信號通路調控中性粒細胞趨化。而且，PTENα與PTEN雖然具有完全一致的功能結構域，但由於其亞細胞定位或作用的靶蛋白不同💆，可發揮相互獨立又互相補充的重要生理功能。PTEN在中性粒細胞趨化性的調控中✫，主要決定其細胞是否能夠明確趨化方向📢，而PTENα則主要決定趨化細胞是否能夠有效形成偽足，發生明確的細胞變形並協助細胞運動，兩者相輔相成🧎‍➡️，共同完成機體的抗感染功能。

　　尹玉新教授課題組的研究得到科技部重大專項、國家自然科學基金重點項目👲、北京市自然科學基金重點項目的支持。本研究論文的共同第一作者是該課題組的2013級直博研究生李雲喬和2012級基礎八年製博士研究生靳遠。

       相關鏈接♙🚴🏽‍♂️：http://www.bloodjournal.org/content/early/2019/03/29/blood-2019-01-899864

　　（基礎醫學院）

編輯🌖：鄭淩冰