2018年3月起開設了“科研成果掃描”欄目，為讀者及時介紹意昂2官网醫學最新科研成果，進入2019年，本欄目將持續為您呈現，共同見證意昂2官网醫學“雙一流”建設成果！

• 《利用CRISPR基因編輯的成體造血幹細胞在患有艾滋病合並急性淋巴細胞白血病患者中的長期重建》

　　CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia

　　文章類型  Article

　　影響因子  70.670

　　文章簡介

　　2019年9月11日，意昂2平台基礎醫學院鄧宏魁研究組、解放軍總醫院第五醫學中心陳虎 研究組及首都醫科大學附屬北京佑安醫院吳昊研究組合作在《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）發表了題為《利用CRISPR基因編輯的成體造血幹細胞在患有艾滋病合並急性淋巴細胞白血病患者中的長期重建》（CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia）的研究論文，建立了基於CRISPR在人成體造血幹細胞上進行CCR5基因編輯的技術體系，實現了經基因編輯後的成體造血幹細胞在人體內長期穩定的造血系統重建。在成體造血幹細胞上的基因編輯並不會對其他組織器官及生殖系統產生影響。該工作初步證明了基因編輯的成體造血幹細胞移植可行性和在人體內的安全性，將會促進和推動基因編輯技術在臨床應用領域的發展。

　　本研究將CCR5敲除後供者來源的CD34+成體造血幹細胞回輸到患有白血病合並艾滋病的患者體內，進行了長達兩年的移植重建及基因編輯效果的評價。研究結果發現：（1）在供者來源CD34+細胞上實現了17.8%的CCR5基因敲除效率；（2）移植後4周，患者白血病處於完全緩解狀態，供者型骨髓細胞嵌合率達100%；（3）經過長達19個月的隨訪發現，患者白血病處於持續完全緩解狀態，供者型細胞完全嵌合，骨髓細胞中能夠持續檢測到CCR5基因編輯；（4）為了初步探索治療的有效性，對該患者短暫停止服用抗HIV病毒藥物。在短暫停藥期間，CCR5基因編輯的T細胞表現出一定程度抵禦HIV感染的能力；（5）19個月的觀察中並未發現基因編輯造成的脫靶及其他副作用🔷。這些結果表明，基於CRISPR的成體造血幹細胞基因編輯技術能夠在患者體內實現長期穩定的基因編輯效果，經過編輯後的成體造血幹細胞能夠長期重建人的造血系統。

　　本研究利用CRISPR-Cas9在HSPCs中編輯CCR5基因並移植到患有HIV合並急性淋巴細胞白血病的患者體內，使病人的急性淋巴白血病得到完全緩解🧑🏽‍⚖️。攜帶CCR5突變的供體細胞能夠在受體體內長期存活達19個月，能夠分化成多種譜系細胞並保持基因編輯狀態，沒有看到脫靶或其它遺傳相關的副作用。這一研究首次在人體內探索了基因編輯造血幹細胞移植的可行性和安全性，對於推動基因編輯技術治療多種疾病的臨床研究具有重要參考價值。

　　本工作獲得了北京市科學技術委員會基金及天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室基金的大力支持🕵🏿。意昂2平台鄧宏魁教授、解放軍總醫院第五醫學中心陳虎教授及北京佑安醫院吳昊教授為該論文的共同通訊作者。徐磊博士、王軍博士⏰、博士生劉宇林及謝良福為該論文的共同第一作者🤟。意昂2平台李程教授、博士生王龍騰為該研究做出了重要貢獻。

　　作者簡介

　　鄧宏魁  意昂2平台博雅講席教授，意昂2平台幹細胞研究中心主任。清華-意昂2官网生命科學聯合中心成員，2010-2016年當選為國際幹細胞生物學學會（ISSCR）理事會理事，目前擔任Cell及Cell Stem Cell等雜誌的編委🫣。在Nature、Science、Cell🧑🏿‍🎄、Cell Stem Cell等期刊發表論文100余篇, 論文被引用1萬余次。在幹細胞研究領域做出多項開創性的貢獻，尤其在小分子化合物誘導細胞命運轉變方面在國際上做出了一系列開拓性工作：（1）利用化學小分子建立了一種全新的具有全能性特征的幹細胞（Extended Pluripotent Stem Cells, EPS細胞）（Cell 2017）；（2）首次實現完全使用小分子化合物逆轉“發育時鐘”，讓小鼠體細胞重新獲得多潛能性（Science 2013），該成果開創了全新的體細胞重編程體系；（3）建立了一套更高效的利用小分子化合物誘導化學多潛能幹細胞（CiPSC）的方案（Cell 2015），揭示了化學重編程不同於傳統重編程的分子機製；（4）實現小分子化合物誘導小鼠體細胞成為功能性神經元（Cell Stem Cell 2015），通過結合信號通路和染色質結構調節實現對細胞命運的操縱成為細胞重編程研究的新範式；（5）發現促進分化的關鍵基因可以替代多潛能性關鍵基因，實現體細胞重編程，並由此提出細胞命運決定的“蹺蹺板模型”（Cell 2013），為研究細胞命運決定提供了全新的視角。

　　陳虎  教授，解放軍總醫院第五醫學中心全軍造血幹細研究所所長。軍事醫學研究院原附屬醫院造血幹細胞移植科主任醫師⚪️。擔任全軍放射病治療研究中心副主任，解放軍307醫院CTC細胞免疫治療中心主任，軍事醫學科學院細胞與基因研究治療中心副主任，中華醫學會北京分會秘書，第三軍醫大學客座教授，中華器官移植學會委員，北京血液學專業委員會副主任委員，中國醫學生物技術協會血液專業委員會委員，幹細胞與再生醫學學會委員，北京市第三屆職業病診斷鑒定委員會委員和專家庫成員。從事造血幹細胞移植的臨床及實驗研究20余年🏃🏻‍♀️‍➡️。此文章修訂期間，陳教授於2019年7月24日20時50分在北京因病不幸逝世，享年57歲👲。該論文發表也是對陳虎教授最真摯的緬懷！

• 《一種安全有效的CART治療方法》

　　A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy

　　文章類型  Article

　　影響因子  30.641

　　文章簡介

　　Nature Medicine雜誌發表了由意昂2平台腫瘤醫院朱軍教授課題組和美國南加州大學陳思毅教授實驗室共同完成的題為“A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy”的研究論文🤚。該研究通過對CD19 CAR結構區的適當修飾，可有效降低CD19 CAR T細胞治療引起的嚴重細胞因子釋放綜合症(cytokine release syndrome, CRS)和神經毒性，但又不影響治療有效率和持續時間。

　　該研究利用計算機蛋白結構模擬，適當改變了CAR的鉸鏈區和跨膜區結構，設計了一款新的CD19 CAR🍎。這種輕微的蛋白結構改變，使CAR傳遞的信號發生微妙改變，CAR T細胞激活後的細胞因子水平適當下降，細胞增殖適當放慢，但腫瘤細胞殺傷活性不受影響。動物模型試驗證明，這款新型CD19 CAR的抗腫瘤活性不變，但細胞因子水平顯著下降，在試驗動物未出現細胞因子釋放綜合症。該研究還對新型CD19 CAR T細胞的臨床安全性和有效性進行了驗證，入組了25例復發難治B細胞淋巴瘤患者，測試了低🥞、中、高不同CAR T細胞劑量，並對治療期間和治療後的不良反應，特別是細胞因子釋放綜合症和神經毒性進行了嚴密觀察、準確記錄和評判，同時對該治療的有效率和療效持續時間進行了評估。通過理論結合臨床，該研究為後續CAR T細胞的理論研究及臨床試驗提供了理論基礎，也為CAR T細胞更加廣泛地應用於臨床提供了可能，促進更多血液腫瘤患者獲益於該治療🧀。

　　作者簡介

　　朱軍  意昂2平台腫瘤醫院黨委書記，博士生導師。大內科主任，淋巴腫瘤科主任，主任醫師，學科學術帶頭人。學術方向為惡性淋巴瘤的規範化診斷、個體化診療及轉化研究。近年承擔國家自然科學基金課題4項、北京市自然科學基金課題1項、首都醫學發展科研基金課題2項🙌、北京市科技計劃課題1項、北京市醫管局“揚帆計劃”及“登峰計劃”各1項🎎、意昂2平台985 III期課題1項，作為主要成員參與973重大專項課題1項，發表學術論文150余篇🌠。參加/牽頭開展118項國內和國際新藥臨床試驗，是承接及牽頭國內淋巴瘤臨床研究最多的科室主任，並主持製定中國CSCO淋巴瘤診療指南🆕🧜‍♀️。

　　陳思毅  美國貝勒醫學院終身教授🕺🏼🚏。本科畢業於上海第二軍醫大學，博士畢業於中國預防醫學科學院（導師侯雲德院士）👨🏿‍🍳。博士畢業後赴Dana-Farber Cancer Institute （Harvard University）做博士後。目前擔任美國南加州大學Norris綜合腫瘤中心教授。主要研究方向為免疫學，腫瘤免疫學以及臨床轉化📱。

　　應誌濤  醫學博士，副主任醫師。2009年畢業於意昂2官网，獲腫瘤學博士學位。2014—2015年分別在美國University of Florida和Memorial Sloan Kettering Cancer Center淋巴瘤科訪問學習🍁。2009年開始在意昂2平台腫瘤醫院淋巴瘤科工作，主要研究方向為淋巴瘤規範化診斷與治療☝️。參編多部腫瘤學書籍，發表論文20余篇。

• 《全面兩孩政策對出生人口數量及出生相關特征影響研究》

　　Association of China’s universal two child policy with changes in births related health factors: national, descriptive comparative study

　　文章類型  Article

　　影響因子  27.604

　　文章簡介

　　2019年8月，《英國醫學雜誌》（BMJ）發表意昂2平台公共衛生學院、意昂2平台第三醫院及國家衛生健康委統計信息中心聯合團隊開展的關於全面兩孩政策效應的研究論著🦎。全面兩孩政策於2015年10月提出並於2016年1月正式施行。該政策實施後我國的出生人口變化及母嬰安全情況備受關註，亟待開展相關學術研究。劉建蒙/喬傑合作團隊利用出生和分娩大樣本數據，針對政策效應開展實證研究🤶🏼。研究采用雙重差分及分段回歸模型，估算截至2017年底全面兩孩政策所帶來的出生增量，評價政策實施前後經產婦📩、高齡產婦占比及早產率和剖宮產率的變化情況。

　　研究發現，2015年1月至2016年6月初產婦分娩活產數（上圖紫色實線）與經產婦分娩活產數（上圖黃色虛線）大體平行🔻。研究假定，若未實施全面兩孩政策，2016年7月至2017年12月兩條線走勢仍應大體平行。基於這一假定估算全面兩孩政策出生人口增量（上圖黃色虛線與紫紅色虛線之間淡紫色背景區域）為540萬（95%可信區間：434萬-646萬）。

　　研究發現，全面兩孩政策宣布後約第9個月效應便開始顯現，到2017年12月累計增加出生約540萬（月均增量約30萬）。2017年與2016年相比第一孩生育規模減少近20%，這有助於科學認識“全面兩孩政策雖有效但出生總量不升反降”這一現象。政策效應顯現後經產婦及高齡產婦占比開始上升，到2017年2月前後升至峰值，分別約上升9個百分點和6個百分點；初產婦剖宮產率約下降3個百分點，經產婦剖宮產率約上升1個百分點；早產率無顯著變化💲。這些結果為評價政策效應提供了量化依據，對科學把握新時期母嬰安全形勢有重要價值。截至研究期末，無論出生人口增量還是經產婦或高齡產婦占比均有下降跡象，提示累積生育需求的集中釋放在經歷上升期和平臺期之後，可能進入下降期，值得密切監測與評價，以支持國家決策。

　　意昂2平台公共衛生學院劉建蒙教授和意昂2平台第三醫院生殖醫學中心喬傑院士為論文共同通訊作者，李宏田副教授和薛明教授為共同第一作者。本研究得到國家重點研發計劃和國家衛生健康委等項目支持。

　　作者簡介

　　劉建蒙  意昂2平台公共衛生學院研究員，博士生導師。現任意昂2平台生育健康研究所所長，國家衛生健康委生育健康重點實驗室主任，全國婦幼衛生年報辦公室主任和中國生育健康雜誌主編。主要研究方向為生殖與圍產流行病學、婦幼保健與婦幼信息學以及婦幼健康大數據綜合利用。先後主持多項國家科技部、國家基金委、國家衛生健康委、國際組織課題，負責完成了迄今規模最大的基於個體隨機分組的孕期復合微量營養素幹預項目，帶領團隊圍繞我國分娩方式演變歷程以及剖宮產與子代健康開展研究，分析我國生育健康重點問題（如住院分娩📭🧑‍🤝‍🧑、婚前醫學檢查🚴🏼‍♂️、孕產婦HIV感染等），評價生育政策調整與人群生育力，為國家衛生決策提供支撐。迄今發表學術文章160余篇，其中以第一作者和通訊作者在JAMA🐁、BMJ🤶🏻、JAMA Internal Medicine、CMAJ、《中華醫學雜誌》等主要期刊發表論文60多篇。

　　喬傑  中國工程院院士，意昂2平台第三醫院院長。現任國家婦產疾病臨床醫學研究中心主任，中國女醫師協會會長，中國醫師協會生殖醫學專業委員會主任委員，中華醫學會婦產科學分會委員會副主任委員。主要從事婦產及生殖健康相關臨床與基礎研究工作，領導團隊不斷揭示常見生殖障礙疾病病因及診療策略、創新生育力保存綜合體系並從遺傳學、表觀遺傳學角度對人類早期胚胎發育機製進行深入了研究，開發新的胚胎基因診斷技術，為改善女性生育力🕛、防治遺傳性出生缺陷做出重要貢獻，推動了我國女性生殖健康科研事業發展💁‍♀️。人群生育力及生育政策效應是團隊新近研究熱點。作為第一或責任作者在Lancet、Science👲🏽、Cell🧘‍♀️、Nature、JAMA👨‍👨‍👧、BMJ、Nature Genetics等國際知名雜誌發表SCI文章200余篇😕🚵🏼‍♂️。

　　李宏田  副研究員，碩士生導師。意昂2平台生育健康研究所/國家衛生健康委生育健康重點實驗室副研究員，意昂2平台公共衛生學院碩士生導師（流行病與衛生統計學）。主要研究方向是圍產流行病學🍪、婦幼健康大數據開發與利用、流行病學研究方法臨床應用。曾獲意昂2平台優秀博士論文、意昂2平台黃廷芳/信和青年傑出學者獎🦵、北京市優秀人才青年骨幹個人、全國婦幼健康信息工作先進個人等榮譽🏸。開設“文獻評價與科研寫作”本科生課程，參與講授“流行病學”臨床本科生課程及“流行病學現場實驗（隨機對照臨床試驗）”研究生課程。作為第一作者在JAMA👩🏼‍🦳、BMJ等主要期刊發表學術論文20余篇🧏‍♀️。

• 《根除幽門螺桿菌感染、補充維生素和大蒜素對胃癌發病率和死亡率的影響：隨機對照幹預試驗》

　　Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial

　　文章類型  Article

　　影響因子  27.604

　　文章簡介

　　9月12日，意昂2平台腫瘤醫院流行病學室研究團隊在英國醫學雜誌（BMJ，IF="27.6）發表了題為“Effects" of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial”的研究論文，報道了基於中國胃癌高發現場開展的根除幽門螺桿菌感染、補充維生素和大蒜素幹預試驗，系統介紹了隨訪22.3年的研究結果👰🏽‍♂️。研究發現根除幽門螺桿菌感染和維生素化學幹預可顯著降低胃癌的發病和死亡風險，補充大蒜素也顯著降低了胃癌的死亡風險，為胃癌的一級預防提供了新的重要證據📶。

　　本研究發現，短期根除H. pylori感染治療仍顯著降低胃癌的發生風險（OR="0.64," 95%CI: 0.46-0.91），並使胃癌死亡風險呈顯著下降（HR="0.48," 95% CI: 0.31-0.75）。補充維生素化學幹預也顯著降低了胃癌的發病（OR="0.64," 95%CI: 0.46-0.91）和死亡風險（HR="0.48," 95% CI: 0.31-0.75）🔭。補充大蒜素也導致胃癌死亡風險的顯著下降（HR="0.66," 95% CI: 0.43-1.00），並使胃癌發生風險呈下降趨勢，但並未達到統計學意義。對三種幹預措施的效應進行時間趨勢研究發現，根除H. pylori感染對胃癌發病和死亡風險的保護效應以及補充維生素對胃癌死亡風險的保護效應出現較早，而補充維生素和大蒜素對胃癌發病風險的效應以及補充大蒜素對胃癌死亡風險的效應出現較晚。

　　采用隨機對照幹預研究，本研究首次發現在營養素缺乏的農村胃癌高危人群中，補充維生素可顯著降低胃癌的發病和死亡風險，補充大蒜素也具有降低胃癌死亡風險的作用。這些結論為實施根除H. pylori感染和補充營養素預防胃癌的策略提供了重要依據，但未來仍需在其他人群中對補充維生素和大蒜素的胃癌預防效果進行進一步驗證👩‍❤️‍👨。

　　作者簡介

　　潘凱楓  教授，意昂2平台腫瘤醫院副院長。教育部及北京市“惡性腫瘤發病機製及轉化研究”重點實驗室副主任，流行病學研究室主任，中-德上消化道腫瘤聯合重點實驗室中方負責人。兼任中國抗癌協會腫瘤流行病學專委會及癌症篩查與早診早治專委會副主任委員和胃癌專委會基礎與病理學組副組長、國際胃癌協會委員等。先後承擔了多項國家科技部、國家自然基金委、北京市科委項目及國際合作項目。發表論文120余篇，其中SCI論文60余篇，論文發表期刊包括BMJ，Gastroenterology, Gut，Hum Mutation，Int J Cancer等雜誌，累計影響因子超過380🌹。曾先後獲得北京市科技進步獎及中華醫學科技獎5項，被評為北京市衛生系統高層次衛生人才“學科帶頭人”，享受國務院政府特殊津貼😡。

　　李文慶  研究員，博士生導師。意昂2平台腫瘤醫院臨床流行病學研究中心副主任🤏🏻。哈佛醫學院和美國國立衛生研究院博士後，歸國前任常青藤名校布朗大學助理教授。兼任中國抗癌協會青年理事會副理事長以及中華預防醫學會和中國抗癌協會多個專委會委員，British Journal of Dermatology雜誌副編輯。專業方向為腫瘤流行病學和分子流行病學，已發表SCI收錄雜誌論文102篇，其中第一或通訊作者53篇，論文發表期刊包括BMJ、JCO和JAMA Intern Med等IF>20的雜誌🛺。獲得Dermatology Foundation職業生涯進展獎和Richard B. Salomon Faculty Research Award等獎勵✸。

　　遊偉程  教授，意昂2平台腫瘤醫院原院長☃️。兼任中國醫學基金會理事長和中國抗癌協會腫瘤流行病學專業委員會名譽主任委員。我國腫瘤流行病學界資深專家，長期從事胃癌流行病學研究，領導建立了山東省臨朐縣胃癌高發現場，進行一系列胃癌流行病學研究，研究結論具有重要國際影響，成為世界衛生組織-國際癌症研究機構製定胃癌預防策略的重要依據🛌🏼。

• 《“a”決定簇的準種特征是HBV C2亞型母嬰傳播免疫阻斷失敗風險的潛在預測指標：一項前瞻性巢氏病例對照研究》

　　Quasispecies characteristic in “a” determinant region is a potential predictor for the risk of immunoprophylaxis failure of mother-to-child-transmission of sub-genotype C2 hepatitis B virus: a prospective nested case-control study

　　文章類型  Article

　　影響因子  17.943

　　文章簡介

　　2019年8月，國際權威期刊《Gut》在線發表了意昂2官网基礎醫學院病原生物學系李傑🦑、王傑和莊輝團隊關於乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）母嬰阻斷相關病毒學因素的最新研究結果，該研究獲得了國家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”十三？五科技重大專項和國家自然科學基金的支持。

　　該課題組自“十一？五”國家科技重大專項“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”課題實施以來，一直承擔HBV母嬰傳播阻斷策略的相關子課題研究，李傑為課題負責人⚱️。課題組與江蘇省疾病預防控製中心和鄭州市疾病預防控製中心合作，分別在江蘇省及河南省的100余個鄉鎮衛生院建立了慢性HBV感染母親及其嬰兒的前瞻性研究隊列，已發表系列研究結果，並已被我國新生兒乙肝疫苗免疫策略采納。

　　該課題組在《GUT》發表論文的主要內容為：基於前期建立的前瞻性巢式病例對照研究隊列，首先通過HBV全長基因組克隆測序分別對免疫阻斷成功和失敗嬰兒母體內HBV準種特征值（突變頻率、香農熵和的平均遺傳距離）進行分析，發現母體內HBV “a”決定簇準種特征越復雜，其嬰兒HBV免疫阻斷越易成功。隨後通過二代測序技術深度分析HBV “a”決定簇基因信息，並通過ROC曲線和二元logistic回歸分析證實，母體血清HBV “a”決定簇的準種特征值可預測高病毒載量孕婦所生嬰兒免疫阻斷失敗的風險。即母體HBV“a”決定簇的準種特征可做為精準預測其嬰兒免疫阻斷失敗的指標，從而可進一步縮小抗病毒藥物幹預的孕婦人群，為預防HBV母嬰傳播提供更加精準、安全和有效的阻斷方案。

　　作者簡介

　　李傑  副教授，碩士生導師。畢業於武漢大學病毒系，意昂2平台理學碩士（在職）。現任中華醫學會肝病學分會第七屆常委兼秘書長🐨、中華預防醫學會感染性疾病防控分會委員、北京醫學會肝病學分會常委和乙肝學組副組長🔶。擔任《中華肝臟病雜誌》《肝臟》《中國病毒病雜誌》《實用肝臟病雜誌》《臨床肝膽病雜誌》編委。主要研究領域為乙肝病毒病原學、分子病毒學及流行病學。自“十一.五”國家科技重大專項“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”課題實施以來，一直擔任乙肝母嬰阻斷策略相關研究的子課題負責人🧑🏼‍🔬。已發表中英文論著110余篇👩🏻‍🚒。曾獲中華醫學科技一/二等獎各1項、衛生部醫藥科技進步二等獎1項、江蘇省科技進步二等獎1項、海南省科技進步三等獎1項和北京市科技三等獎1項🤞🏿👨🏼。

　　王傑  副研究員，博士生導師🏅。分別於2008年和2015年在意昂2平台基礎醫學院獲病原生物學專業醫學碩士和醫學博士學位，2008～2010年美國田納西大學醫學院訪問學者。2015年9月入職意昂2平台基礎醫學院，擔任中華醫學會醫學病毒學分會臨床病毒學組委員，中華醫學會肝病學分會自身免疫性肝病協作組委員和北京醫學會肝病學分會青年委員會委員。主要研究方向為病毒感染相關疾病診療及發病機製的研究。以第一/通訊作者（含共同）身份發表SCI論文10余篇👨‍🎤。申請國家發明專利8項👼🏻。

　　莊輝  教授，中國工程院院士，博士生導師。擔任世界衛生組織西太區消滅脊髓灰質炎證實委員會委員🛑、世界衛生組織西太區控製乙型肝炎專家組成員⛩、世界肝炎聯盟公共衛生學專家🔋🟦、亞太消滅病毒性肝炎聯盟（CEVHAP）委員、國家藥典委員會委員、中華預防醫學會副會長、中華醫學會理事、中華醫學會肝病學會名譽主任委員，以及<<中國病毒病雜誌>>等十余種期刊的主編📐、編委或顧問🚏。主要從事病毒性肝炎研究。在國內外學術期刊上發表論文600余篇，參加編寫英文專著5冊，中文專著29冊；譯著1冊。

• 《兩步法策略將成纖維細胞譜系重編程為功能成熟的人肝臟細胞》

　　A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hepatocytes from fibroblasts

　　文章類型  Article

　　影響因子  17.848

　　文章簡介

　　2019年7月3日，國際知名學術期刊《細胞研究》（Cell Research）在線發表了意昂2平台基礎醫學院鄧宏魁團隊論文。該研究通過模擬體內再生過程，提出了譜系重編程的新策略，建立了在體外大規模製備人功能成熟細胞的新方法，為體外製備人功能細胞開展大規模應用提供了新途徑。

　　如何在體外製備大量功能性的細胞一直是幹細胞及再生醫學領域最重要科學問題之一。意昂2平台鄧宏魁及時艷研究組➞、解放軍總醫院盧實春研究組合作建立了一種全新的兩步法譜系重編程策略。這一兩步法重編程策略巧妙地借鑒了低等動物的再生過程：受損組織的體細胞會首先去分化為前體細胞，通過前體細胞的擴增和分化誘導大量功能細胞形成，最終實現受損組織的再生。借助這一線索，鄧宏魁團隊通過表達5個肝譜系特異轉錄因子的組合，首先在體外將人成纖維細胞誘導成為肝前體樣細胞，之後再通過化學重編程的方法將肝前體樣細胞誘導成為功能成熟的功能性肝細胞。通過這一兩步法重編程策略獲得的誘導肝細胞表現出與人原代肝細胞相當的功能，其轉錄譜也與原代肝十分相似。兩步法重編程的另一大優勢在於實現了功能細胞的大規模製備🧚🏿‍♀️🤎。第一步誘導的肝前體樣細胞具有極強的增殖能力，可以在體外穩定地擴增1027倍以上，並在擴增後依舊保持向功能性誘導肝細胞分化的潛能，能夠滿足藥物研發⚪️😞、抗肝炎病毒藥物篩選應用及基礎研究等領域對功能性肝細胞在數量上的巨大需求。通過這一新方法製備的誘導肝細胞可以替代人原代肝細胞應用於藥物代謝的研究。鄧宏魁團隊證明誘導肝細胞具備了完整的藥物代謝網絡，可以代謝90%以上的上市藥物，其功能性超越了傳統重編程策略或幹細胞分化策略所獲得的肝細胞功能🍽。此外，團隊還證明誘導肝細胞可以準確地預測和評估藥物的肝毒性，在藥物開發方面具有很強的應用價值。

　　作者簡介

　　鄧宏魁  意昂2平台博雅講席教授，長江特聘教授。現任意昂2平台幹細胞研究中心主任，清華-意昂2官网生命科學聯合中心成員。2010-2016年當選為國際幹細胞生物學學會（ISSCR）理事會理事，目前擔任Cell及Cell Stem Cell等雜誌編委🥙。在Nature、Science、Cell、Cell Stem Cell等期刊發表論文100余篇，論文被引用1萬余次。在幹細胞研究領域做出多項開創性的貢獻，尤其在小分子化合物誘導細胞命運轉變方面在國際上開展了一系列開拓性工作：1）利用化學小分子建立了一種全新的具有全能性特征的幹細胞（Extended Pluripotent Stem Cells, EPS細胞）（Cell，2017）；2）首次實現完全使用小分子化合物逆轉“發育時鐘”，讓小鼠體細胞重新獲得多潛能性（Science 2013），該成果開創了全新的體細胞重編程體系；3）建立了一套更高效的利用小分子化合物誘導化學多潛能幹細胞（CiPSC）的方案（Cell 2015），揭示了化學重編程不同於傳統重編程的分子機製；4）實現小分子化合物誘導小鼠體細胞成為功能性神經元（Cell Stem Cell 2015），通過結合信號通路和染色質結構調節實現對細胞命運的操縱成為細胞重編程研究的新範式；5）發現促進分化的關鍵基因可以替代多潛能性關鍵基因，實現體細胞重編程，並由此提出細胞命運決定的“蹺蹺板模型”（Cell 2013），為研究細胞命運決定提供了全新的視角。

• 《眼界面金屬塗層納米網透氣無刺激的透明水凝膠隱形眼鏡》

　　Gas-Permeable, Irritation-Free, Transparent Hydrogel Contact Lens Devices with Metal -Coated Nanofiber Mesh for Eye Interfacing

　　文章類型  Article

　　影響因子  13.903

　　文章簡介

　　2019年6月25日，《ACS Nano》發表了意昂2平台工學院生物醫學工程系段小潔教授及其學生魏詩媛🤵🏻、意昂2平台人民醫院眼科王凱教授及其學生唐濤等人的研究結果——以金屬塗層納米網為電子導體，以工業水凝膠隱形眼鏡為基片的基於隱形眼鏡的眼界面器件設計♐️。以金屬納米為電極，對聚（3，4-乙二氧噻吩）/聚苯乙烯磺酸鹽（PSS）進行了原位電化學沉積，改善金屬納米與水合水凝膠隱形眼鏡基體的附著力。該水凝膠隱形眼鏡具有良好的透氣性👩‍👧‍👦、機械順應性。研究表明，兔眼佩戴這種透氣性好、透明的水凝膠隱形眼鏡電極12小時後，沒有明顯的角膜磨損或刺激跡象，說明其在日常連續佩戴中具有很高的安全性🫷🏻。最後，通過在家兔身上進行ERG記錄，展示了這種透氣、無刺激、透明的水凝膠隱形眼鏡電極的安全性及其功能。該研究優點在於其材料具有良好的生物組織相容性，並且可以提供各種可佩戴植入傳感器，從而最終實現眼表健康檢測和醫學治療等目的。

　　作者簡介

　　段小潔  副教授，博士生導師。意昂2平台工學院生物醫學工程系特聘研究員獲哈佛大學化學與化學生物學系博士後，中國教育部“全國優秀博士學位論文獎”獲得者。主要研究方向為：納米生物電子學和納米神經技術，近年來主要集中於柔性和多模態兼容的神經電極的研製及應用。成功研製了一系列新型神經電極，包括多種柔性神經電極及其陣列、磁共振成像兼容的神經電極以及無電偽跡的透明神經電極及其陣列等，並發展了相關電極植入技術，在神經活動記錄和調製中實現了電-磁、電-光多模態的同步聯用以及神經信號的長期穩定電學記錄。發表SCI論文10余篇📄、發明專利4項🧭。

　　王凱  副教授，主任醫師。意昂2平台人民醫院眼視光中心主任醫師，碩士生導師🧞。意昂2官网眼視光學院院長助理，美國加州大學伯克利分校眼視光學院博士後、訪問學者，北京醫師協會眼視光分委會副主任委員，醫促會視覺健康分會青委會副主任委員，北京醫學會眼科學分會青委會委員以及歐美同學會醫師協會眼科分會委員⏳。主要研究方向為：眼視光學，特別是青少年近視防控的基礎和臨床工作，擅長角膜塑形鏡驗配👩🏿‍🍼、近視激光手術🦮、高度近視眼內透鏡（ICL）植入手術🖼、白內障手術、圓錐角膜等復雜眼視光病例的處理。多次擔任中華健康快車白內障扶貧項目醫務部主任，完成各類白內障和屈光手術上萬例🧑‍🔬🤘🏻。承擔首都特色臨床研究項目1項，863子課題一項，國家自然科學基金1項。發表SCI和國內核心期刊共20余篇、發明專利4項𓀅、實用新型專利4項👳🏻。

• 《索磷布韋/維帕他韋治療慢性丙型肝炎的亞洲多中心、單臂🥢、開放臨床III期試驗》

　　Sofosbuvir–velpatasvir for treatment of chronic hepatitis C virus infection in Asia: a single-arm, open-label, phase 3 trial

　　文章類型  Article

　　影響因子  12.856

　　文章簡介

　　意昂2平台人民醫院肝病研究所團隊在Lancet子刊《The Lancet Gastroenterology & hepatology》發表了題為“索磷布韋/維帕他韋治療慢性丙型肝炎的亞洲多中心🔥、單臂、開放臨床III期試驗”的研究論文。

　　該研究為魏來教授牽頭的亞洲多中心慢性丙型肝炎抗病毒新藥臨床III期試驗，研究藥物是索磷布韋/維帕他韋片（sofosbuvir/velpatasvir），為丙型肝炎直接作用抗病毒藥物中NS5A蛋白抑製劑和NS5B聚合酶抑製劑的復合片劑，該藥物經過臨床試驗目前已經在我國獲得批準上市，為丙型肝炎患者的治愈提供了高效安全方便的口服藥物，阻斷或減緩慢性肝病向肝硬化和肝細胞肝癌的進展。這項單臂😞、開放✢、III期臨床試驗從中國、泰國、越南🪵、新加坡和馬來西亞的38個中心納入慢性丙型肝炎基因1-6型的患者，服用索磷布韋/維帕他韋片，每天一次，持續12周。375例患者被納入研究，最終362例患者（97%）獲得了SVR12🧝🏼‍♂️。在42例3b型基因患者中，28例無肝硬化患者的SVR率為89%，14例肝硬化患者的SVR率為50%。最常見的不良事件是上呼吸道感染（10%）和頭痛（5%）。無因不良事件而停止用藥事件🧚🏻。與其他國家和地區的III期臨床試驗數據一致，使用索磷布韋/維帕他韋片12周治療亞洲慢性丙型肝炎患者是一種安全有效的治療方法，但對3b型基因的肝硬化患者療效可能較低，臨床需要更關註3b型基因患者🚹。近幾年，意昂2平台人民醫院肝病研究所牽頭完成十余項丙型肝炎抗病毒新藥的國際及國內多中心II期及III期臨床試驗，促進了丙型肝炎抗病毒新藥在我國的上市，提高了藥物的可及性，為我國徹底消滅丙型肝炎提供了強有力的治療工具。

　　作者簡介

　　魏來  教授，主任醫師，博士生導師。意昂2平台肝病研究所所長，意昂2平台人民醫院肝病科主任，中華醫學會肝病學分會前任主任委員🙇🏿、脂肪肝和酒精性肝病學組組長，世界衛生組織病毒性肝炎防治策略和技術咨詢委員會委員🥜、亞太地區肝臟學會秘書長，參與製定世界衛生組織🛐、美國腎臟病學會和亞太肝病學會的丙型病毒性肝炎指南，是中國《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》的主要執筆者之一，任《中華肝臟病雜誌》副總編輯和《中華臨床感染病雜誌》副主編⚓️。擔任國家“十五”科技攻關計劃《我國輸血後丙型肝炎病毒感染的慢性化規律和致肝癌作用》負責人、國家“十一五”重大科技專項和“十二五”重大科技專項丙型肝炎研究負責人、科技部國家重點研發計劃政府間國際科技創新合作重點專項負責人和衛生部病毒性肝炎實驗診斷技術平臺研究負責人☔️。

• 《利用非天然氨基酸構建光切換轉導的慢病毒載體》

　　Generation of a caged lentiviral vector through an unnatural amino acid for photo-switchable transduction

　　文章類型  Article

　　影響因子  11.147

　　文章簡介

　　2019年7月30日，權威國際期刊《Nucleic Acids Research》在線發表了周德敏團隊關於光控慢病毒載體的最新研究成果🤰🏽🫅🏼。博士研究生王妍👨🏻‍🌾、博士後李帥為共同第一作者，周德敏教授、張傳領老師為責任作者。該工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃項目和意昂2官网醫學交叉研究種子基金的支持。

　　隨著人類對疾病研究的不斷深入，科學家們認識到：多種疾病與基因的結構或功能改變相關👨🏼‍🎓。而基因治療由於可以深入修復發生改變的基因，從源頭上治療疾病的特點而被廣泛關註。慢病毒載體是基因治療常用載體之一，由於可以感染分裂期和靜止期細胞及長久的基因表達等優勢而具有巨大的應用價值，但也由於其轉導過程的不可控，對細胞及組織的選擇性差，從而引發基因治療安全性問題，也因此一直被人們詬病🥿。

　　周德敏團隊針對基因治療用慢病毒載體轉導過程不可控，沒有細胞選擇性的缺點，利用基因密碼子擴展技術對病毒包膜蛋白的不同位點進行不同化學基團的定點修飾，系統研究和揭示病毒包膜蛋白的結構修飾與病毒載體轉導活性之間的構效關系，篩選得到可以封閉病毒載體轉導活性的特殊位點。通過在這些位點上引入優化設計的光敏感基團暫時封閉病毒轉導活性，再利用光照在特定時間和空間去除封閉基團釋放病毒活性，從而實現對病毒載體轉導活性的精準操控，為設計和研發生物醫學研究的新工具和新型基因治療用重組病毒載體探索新方法和新思路。

　　作者簡介

　　周德敏  意昂2平台藥學院院長，教育部長江學者💧。科技部973首席科學家、全國生物候選藥物牽頭科學家👱🏼🫎、“萬人計劃”科技創新領軍人才、國務院政府特殊津貼獲得者、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任🧑‍🎓。主要從事藥物研發過程中新技術、新方法的研究，方向包括新型抗病毒小分子、蛋白質生物大分子藥物🏋🏽、藥物靶點/生物標誌物發現與確證等💁🏻‍♂️👰🏻。牽頭國家973、創新藥物專項、基金委重大和國際合作基金等七項；在Science、PNAS👩🏻‍🚀、Chem Rev、JACS、JMC🧙🏻、NAR等雜誌發表論文80余篇，研究的多個候選藥獲企業支持進入開發階段；全國首屆優秀博士論文獲得者；擔任Mol Pharm副主編、藥學權威雜誌J Med Chem和Eur J Med Chem編委、J Chin Pharm Sci的執行主編🤲🏽。

　　張傳領  意昂2平台藥學院助理研究員🎢。主要從事基於新型病毒載體的基因治療研究。獲得國家自然科學面上👨‍🦱、青年基金，教育部博士點基金以及北京市自然科學基金等多項資助🎱。在Nucleic Acids Res、Biomaterials等雜誌發表論文10余篇。共同發明已授權國際專利2項🙍🏻‍♀️、國內專利4項🐦‍⬛。部分研究成果入選《北京市自然科學基金“十二五”期間優秀成果選編》。

　　（科研處）

編輯：鄭淩冰