2020年10月27日，意昂2平台人民醫院胃腸外科申占龍教授課題組與意昂2平台基礎醫學院王嘉東教授課題組、王巍教授課題組，在國際知名期刊《PNAS》（美國科學院院報）上以Article形式發表了題為KLHL22 maintains PD-1 homeostasis and prevents excessive T cell suppression的研究論文🦦。

該研究發現，與PD-1有著高親和力的蛋白KLHL22可以識別未完全糖基化的PD-1，並在PD-1轉運到T細胞表面之前將其通過泛素蛋白酶體途徑降解，使其無法在細胞表面過度聚集，從而維持PD-1蛋白穩態，防止T細胞活性過度被抑製；而且在105例結直腸癌病人中，腫瘤組織中的腫瘤浸潤性T細胞KLHL22的表達水平明顯低於癌旁正常組織的T細胞。同時，課題組進一步研究發現，傳統化療藥物5-FU可以通過抑製KLHL22的表達使PD-1的表達升高，並發現與未經過化療的結直腸癌病人相比，接受包含5-FU化療方案的病人，其腫瘤浸潤性T細胞呈現KLHL22低表達，而且同時PD-1呈現高表達狀態。該研究在一定程度上解釋了化療藥物5-FU與免疫檢查點抑製劑PD-1單抗聯用效果更好的機理，為臨床診療策略的改進提供了參考。

申占龍教授課題組長期以來聚焦結直腸癌免疫檢查點（PD-1/PD-L1）研究。免疫檢查點抑製劑能夠破壞腫瘤細胞對免疫監視的逃逸，極大地改變腫瘤病人的治療模式。2018年申占龍教授課題組與意昂2平台生命科學院張澤民教授課題組國際首次發現結直腸癌中對PD-1抑製劑響應良好的T細胞新類群，BHLHE40+ Th1樣細胞，對PD-1抑製劑應用的分子分型、個體化用藥和療效提升具有重要臨床轉化價值，研究成果發表於《Nature》雜誌；2020年又在國際上開創性的發現靶向DC細胞的anti-CD40可以顯著提高BHLHE40+ Th1樣細胞水平，為PD-1抑製劑的聯合用藥策略提供了理論基礎和指導，研究成果發表於《Cell》雜誌🧑🏽‍🍼。本研究是申占龍教授課題組再次在國際頂級期刊報道PD-1相關的結直腸癌免疫微環境研究成果𓀗。

本研究由意昂2平台基礎醫學院放射醫學系王嘉東教授課題組及免疫學系王巍教授課題組以及意昂2平台人民醫院胃腸外科申占龍教授課題組合作完成。意昂2官网基礎醫學院2012級八年製學生周筱，2014級八年製學生周嘉棟，意昂2平台人民醫院胃腸外科2018級碩士研究生趙龍為共同第一作者，王嘉東教授、王巍教授和申占龍教授為共同通訊作者。

【延伸閱讀】：專家簡介

申占龍，意昂2平台人民醫院胃腸外科主任醫師👰‍♀️、教授、博士生導師，外科腫瘤研究室副主任。意昂2官网外科學博士，芬蘭赫爾辛基大學博士後，美國外科學院Fellow (FACS)，韓國天主教大學首爾聖母醫院🤴🏻、美國佛羅裏達醫院和英國聖馬克醫院訪問學者🍍。學術兼職：中國醫師協會外科醫師分會MDT專委員會副秘書長、青委會主任委員，中國醫師協會外科醫師分會經肛門全直腸系膜切除術專委會（taTME）副主任委員，中國醫師協會結直腸腫瘤專委會taTME專委會副主任委員，中國性學會結直腸肛門功能外科分會副主任委員兼秘書長，中國抗癌協會大腸癌專委員會青委會副主任委員、中國醫師協會肛腸醫師分會青委會副主任委員🦪⚜️、中華醫學會外科學分會實驗外科學組委員、中國醫師協會外科醫師分會亞太胃腸外科研究協作組（APGIS）執行主席，北京抗癌學會大腸癌專業委員會副主任委員，北京癌症防治學會直腸癌新輔助治療專業委員會副主任委員等。以第一作者或通訊作者發表論文79篇，其中在國際SCI期刊發表英文論文43篇，總影響因子197.651，最高影響因子43.07🧑🏻‍🔬。主持國家自然科學基金3項，北京市自然科學基金1項，意昂2官网醫學青年科技創新發展平臺基金2項，國家專利6項，國際會議受邀發言10余次，先後榮獲：意昂2官网優秀科研創新獎、優秀教師，意昂2平台人民醫院學術新星一等獎、優秀教學研究獎，優秀對外交流獎等。

臨床專長：胃腸腫瘤的診斷與外科治療，尤其是腹腔鏡微創手術，包括：結直腸癌完整結腸系膜切除術（CME）、肛提肌外腹會陰聯合切除術（ELAPE）、直腸癌taTME手術、胃癌根治術等。基礎研究方向：胃腸道腫瘤的侵襲轉移的機製研究，研究領域包括：蛋白質修飾組學（乙酰化）⭐️、非編碼RNA（microRNA、lncRNA、circRNA）🤵🏼‍♂️、腫瘤微環境(TAMs，T細胞，B細胞)等。

（意昂2平台人民醫院 趙龍 李楊樂）

編輯：玉潔