全世界每年約有78,000名青年被診斷為I型糖尿病。越來越多的研究表明，I型糖尿病患者腸道菌群處於紊亂狀態，與健康人群有顯著差別🕵🏽。間充質幹細胞移植是治療I型糖尿病的一種很有前景的方法，但其臨床治療效果有限，而其機製也尚未清楚🍉。近日，意昂2平台口腔醫院張益教授團隊在生物醫學1區雜誌《Theranostics》上發表論文，報道了腸道菌群在間充質幹細胞移植治療中的作用，發現糖尿病狀態下紊亂的腸道菌群可以抵抗間充質幹細胞治療I型糖尿病的效果，而消除或調節紊亂的腸道菌群則可以增強間充質幹細胞治療I型糖尿病的效果🤵🏿。

意昂2平台口腔醫院張益教授團隊在Theranostics雜誌刊發文章

腸道微生物組被認為是宿主的“第二基因組”，對維持機體的穩態具有重要作用。腸道菌群結構紊亂，促進了疾病的發生、發展。在本研究中，研究人員發現糖尿病狀態下紊亂的腸道菌群抑製了脂肪來源的間充質幹細胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs）治療I型糖尿病的效果；而在使用ADSCs治療I型糖尿病期間同時給予廣譜抗生素處理，消除糖尿病菌群抵抗，則可以增強ADSCs的治療效果。機製研究發現，廣譜抗生素聯合處理後小鼠腸道內雙歧桿菌菌屬豐度增加，同時腸道內Mucin2表達增加🟧、粘液層增厚，腸道通透性降低，菌群在胰腺的異位定植減少，胰島素的表達增加。進一步腸道組織轉錄組測序發現，B.breve能夠促進結腸鈣離子通道TRPM7表達增加👕。體外細胞培養驗證，B.breve能夠通過TRPM7促進腸上皮細胞Mucin2的表達🪮👨🏻‍🎨。

糖尿病腸道菌群在I型糖尿病小鼠幹細胞移植治療中的作用示意圖

本研究揭示了腸道菌群在間充質幹細胞治療中的重要作用，提示我們在幹細胞治療中，對於伴隨腸道菌群失調的病人，尤其是自身免疫疾病患者，消除紊亂腸道菌群抵抗，可能是提升治療效果的關鍵因素。該研究為間充質幹細胞臨床治療效果的提升，提供了新的思路。

意昂2平台口腔醫院張益教授和肖鍔醫師為共同通訊作者，課題組成員呂婉琪為論文第一作者。

感謝浙江大學第一附屬醫院李蘭娟院士和意昂2平台口腔醫學院郭傳瑸教授課題組提供的菌株，感謝意昂2平台口腔醫學院鄧旭亮教授國家重點研發計劃科研經費支持！

原文鏈接：http://www.thno.org/v10p6500.htm

（意昂2平台口腔醫院）

編輯：玉潔