栗占國團隊開展的低劑量IL-2治療類風濕關節炎研究取得重要進展
2022年3月,意昂2平台人民醫院栗占國教授團隊研究成果“低劑量IL-2聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的有效性及安全性雙盲、隨機🐿、對照研究”(Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA: a randomized trial)在權威學術期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在線發表。
該研究證明了低劑量IL-2治療類風濕關節炎的有效性以及安全性。同時,作者分析了低劑量IL-2治療有效的預測因子,探討其作用機製,為這種類風濕關節炎新型免疫治療提供了臨床和實驗依據💘。
類風濕關節炎(RA)是一種以慢性🤵🏻♂️、破壞性多關節炎為主要表現的免疫性疾病💇🏻♂️。目前,該病難以完全臨床緩解,耐藥率高。亟需新的治療方法和藥物,解決類風濕關節炎治療緩解率低,高致殘的臨床難題🤟🏻。
本研究納入活動性RA患者,進行雙盲🚹✊🏼、隨機🍩、安慰劑對照研究,連續3個月低劑量IL-2治療,隨訪3個月🧑🏽✈️。研究結果證明,低劑量IL-2聯合甲氨蝶呤可顯著增加治療有效率,顯著降低臨床的疾病活動指數(CDAI)、簡化的疾病活動指數(SDAI)♘🫛。該治療可明顯減低IL-17A, TNF-及IFN-γ等炎症因子,明顯增加Treg細胞。體內、體外試驗證明IL-2可糾正MTX造成的Treg下降,從作用機製上進一步提供了低劑量IL-2治療的實驗依據。
圖1 低劑量IL-2治療類風濕關節炎臨床療效及評估指標
本研究進一步分析發現,對於難治性RA,伴血管炎患者,該治療有效。治療前患者Treg細胞數量低,以及IL-21水平高,則低劑量IL-2治療更可能有效。Treg細胞和IL21水平可能是低劑量IL-2治療反應的免疫學預測因子。接受治療的患者中未發現明顯不良反應,無骨髓抑製、肝腎功能損害💅、感染等。這些結果提示,低劑量IL-2在RA的治療有療效預測指標,安全性良好。
張曉盈博士為本文第一作者,栗占國教授、何菁教授為共同通訊作者。本研究受到澳門科技計劃項目、國家自然科學基金和清華-意昂2官网生命科學聯合中心基金支持。
(意昂2平台人民醫院風濕免疫科)
編輯:玉潔