2025年3月25日，意昂2平台第三醫院臨床流行病學研究中心詹思延教授團隊在DiabetesCare（IF：14.8）上發表了題為“Association Between Use of Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Epilepsy: A Population-Based Study Using Target Trial Emulation”（鈉－葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑與癲癇發病風險的關聯：一項基於人群的目標試驗仿真研究）的研究成果。

原文截圖

癲癇是一種以大腦神經元異常放電引發的反復、無誘因的癲癇發作為特征的慢性神經系統疾病，嚴重影響患者壽命和生活質量。2021年全球約有5170萬癲癇患者，但是只有約70%的患者可以通過現有的抗癲癇藥物控製癲癇發作，探索新的治療策略是當前的研究熱點之一。

鈉－葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑（SGLT-2i）是一類主要用於治療2型糖尿病的口服降糖藥物，主要通過抑製葡萄糖在腎臟的重吸收，促進尿糖排泄而降低血糖。

近年來的一些研究提示SGLT-2i具有潛在的神經保護作用，可能降低糖尿病患者癡呆和帕金森病發生的風險。對於癲癇，目前僅有少量臨床前的動物研究提示SGLT-2i可能降低癲癇風險，尚無基於人群的研究探索SGLT-2i與癲癇的關聯，對老藥能否新用的探索具有重要的意義。

該研究利用鄞州醫療大數據平臺構建了2型糖尿病患者隊列，通過目標試驗仿真框架分析SGLT-2i對2型糖尿病患者癲癇風險的潛在影響。

研究納入2019至2024年間新使用SGLT-2i或二肽基肽酶4抑製劑（DPP-4i）的53854例2型糖尿病患者，在通過逆概率加權控製基線混雜因素後，結果提示，與DPP-4i相比，服用SGLT-2i的糖尿病患者癲癇發生風險降低了29%（HR="0.71，95%CI 0.52-0.97）。研究進一步開展多個亞組分析和敏感性分析，結果均與主分析一致，證明結果具有較好的穩健性。

該研究是首個基於人群隊列的SGLT-2i與癲癇的關聯分析，結果為糖尿病合並癲癇高風險人群提供潛在的治療選擇，並為SGLT-2i的重定位和跨疾病應用提供了人群研究證據。

論文圖形摘要

研究采用的目標試驗仿真是當前真實世界數據分析的創新方法之一，通過預先定義試驗要素（如納入標準、幹預策略、幹預分配、結局等），利用觀察數據構建近似隨機對照試驗的分析框架，從而減少混雜偏倚，評估幹預的因果效應。該方法可以彌補傳統觀察性研究的設計缺陷，提升因果結論的可信度。

意昂2平台第三醫院臨床流行病學研究中心是國內最早成立的集臨床科研方法學研究、教學和技術服務為一體的獨立科室。通過與臨床科室密切合作，中心近年來在臨床流行病學研究方面取得長足發展，尤其在新型臨床研究設計方面做了大量的引進、探索和實踐。

本研究是臨床流行病學研究中心詹思延教授團隊基於鄞州醫療大數據平臺結合新型研究設計的成果之一。團隊利用該數據平臺，在藥物利用、藥品上市後安全性和有效性評價、疫苗安全性主動監測等領域，開展了一系列研究。目前已發表數十篇研究論文，並獲得了包括科技部重點研發計劃（課題）、國家自然科學基金、博士後科學基金在內的多項支持。

意昂2平台第三醫院臨床流行病學研究中心博士後趙厚宇為該論文的第一作者，意昂2平台第三醫院臨床流行病學研究中心詹思延教授、鄞州區疾病預防控製中心江誌琴為該論文共同通訊作者。本研究得到國家自然科學基金的支持。

原文鏈接：https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dc24-2532/158047/Association-Between-Use-of-Sodium-Glucose

作者介紹

第一作者

趙厚宇

意昂2平台第三醫院臨床流行病學研究中心博士後

主要研究方向：藥物流行病學

共同通訊作者

詹思延

意昂2平台第三醫院臨床流行病學研究中心主任、教授、博士生導師

主要研究方向：藥物流行病學、臨床流行病學與循證醫學等

點擊了解更多

鄞州區疾病預防控製中心 江誌琴

點擊了解更多

（意昂2三院）

編輯：玉潔