Warning: mkdir(): No space left on device in /www/wwwroot/www.wx16.cn/func.php on line 256

Warning: file_put_contents(./cachefile_yuan/wx16.cn/cache/94/15aa0/ad78c.html): failed to open stream: No such file or directory in /www/wwwroot/www.wx16.cn/func.php on line 244
意昂2平台第三醫院趙揚玉研究團隊與合作者發現子宮收縮乏力性產後出血新機製_意昂2官网 - 意昂2官网

意昂2平台第三醫院趙揚玉研究團隊與合作者發現子宮收縮乏力性產後出血新機製

2025年2月,意昂2平台第三醫院婦產科趙揚玉團隊和意昂2平台基礎醫學院王巍團隊聯合在Redox Biology(《氧化還原生物學》)發表了題為 “Oxidative stress-mediated abnormal polarization of decidual macrophages promotes the occurrence of atonic postpartum hemorrhage” (氧化應激介導的蛻膜巨噬細胞極化失衡促進宮縮乏力性產後出血的發生)的研究論文。

原文截圖

該研究首次闡釋了氧化應激和免疫炎症在子宮收縮乏力性產後出血中的關鍵作用,從分娩時母胎界面對子宮肌層產生影響的全新角度出發,在全球首次發表蛻膜巨噬細胞相關子宮收縮乏力性產後出血機製研究。

產後出血(PPH)是產科常見並發症,作為全球和我國孕產婦死亡的首要原因,以子宮收縮乏力性產後出血為主要病因,約占所有PPH病例的70%。盡管子宮收縮乏力性PPH在臨床上較為常見,但其發病機製尚不明確。尤其是在低風險孕婦中,子宮收縮乏力性PPH的發生更是難以預測,其發生過程常常突發且兇險,導致臨床處理面臨挑戰。

既往研究發現,在正常分娩過程中,子宮平滑肌的興奮性和收縮能力顯著增強,這一過程與促炎細胞因子,如白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1β及IL-6等分泌相關。這些細胞因子通過促進子宮肌層環氧合酶-2(COX-2)及催產素受體(OTR)表達,刺激子宮強烈而持續的收縮,從而啟動分娩。

然而,過度的免疫-炎症反應反而會抑製子宮平滑肌的收縮,例如,長期暴露於TNF-α和IL-1等促炎性細胞因子會導致催產素信號傳導受損和鈣離子耗竭,進而影響子宮肌層的收縮功能。由此可見,母胎界面的免疫炎症反應對於子宮平滑肌收縮能力的驅動和維持至關重要。

受此啟發,趙揚玉教授團隊著眼於分娩時母胎界面過度激活的免疫-炎症反應對子宮肌層影響的全新視角,使用多組學分析與Luminex芯片技術,結合體外細胞實驗與動物模型,驗證蛻膜巨噬細胞極化失衡介導的促炎細胞因子過度釋放對子宮平滑肌細胞收縮的抑製作用。

研究團隊首先通過對臨床樣本進行多組學分析和Luminex芯片檢測多種細胞因子表達,發現母胎界面免疫-炎症異常激活、高促炎狀態和氧化應激失衡在子宮收縮乏力性產後出血中的潛在作用。研究團隊進一步驗證發現,母胎界面高水平氧化應激狀態是蛻膜巨噬細胞過度釋放促炎性細胞因子的關鍵因素。

研究發現,使用子宮收縮乏力性PPH患者的蛻膜培養液刺激外周血原代單核細胞,可促使其表現出高水平氧化應激狀態,且活性氧(ROS)和超氧陰離子自由基水平顯著升高。同時發現,使用氧化劑過氧化氫(H2O2)刺激蛻膜巨噬細胞誘導出現的極化狀態與子宮收縮乏力性PPH樣本所誘導的狀態相似,促炎細胞因子(如TNF-α和IL-8)的分泌顯著上調,進而抑製了子宮平滑肌細胞中收縮相關蛋白(CAPs)的表達。

PPH組和對照組氧化水平和巨噬細胞極化的差異,以及H2O2刺激後巨噬細胞極化、細胞因子分泌的變化和對子宮平滑肌細胞收縮能力的影響

為了進一步驗證這一機製,研究團隊構建了孕大鼠模型,通過腹腔註射安全濃度的H2O2模擬氧化應激狀態。結果顯示,H2O2刺激後,胎盤巨噬細胞向M1型極化,胎盤氧化應激和炎症浸潤水平顯著增加,子宮平滑肌組織的收縮能力顯著下降。這一發現與臨床樣本中的結果一致,進一步證實了氧化應激通過誘導巨噬細胞極化,促進促炎細胞因子的分泌,進而抑製子宮平滑肌收縮的機製。

H2O2刺激孕大鼠的子宮收縮乏力模型的構建

本研究揭示了母胎界面異常氧化應激通過誘導蛻膜巨噬細胞向M1型極化失衡,從而促使促炎細胞因子(TNF-α和IL-8)分泌,促炎細胞因子通過抑製子宮平滑肌細胞的收縮相關蛋白的表達,最終導致子宮收縮乏力性PPH的發生的過程。

這項研究首次解析了氧化應激和免疫炎症在子宮收縮乏力性PPH中的關鍵作用,揭示了母胎界面蛻膜微環境與子宮收縮力的內在關聯,這一發現為解釋PPH的發病機製提供了新的視角,不僅拓寬了PPH機製研究的維度,更為探索潛在防治策略提供了新方向。

意昂2平台第三醫院婦產科博士研究生曲江雪、助理研究員姜海為該論文的共同第一作者,意昂2平台第三醫院婦產科趙揚玉教授、陳練副教授和意昂2平台基礎醫學院王巍副教授為共同通訊作者。

原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231725000436?via%3Dihub

【延伸閱讀】

作者介紹

共同第一作者:

曲江雪,意昂2平台第三醫院婦產科2022級博士研究生

主要研究方向:產科危重症,產後出血和胎盤植入性疾病的預測模型構建和潛在機製探索


姜海,意昂2平台第三醫院婦產科助理研究員、意昂2平台博雅博士後

主要研究方向:產科危重症及產後出血發病機製

共同通訊作者:

趙揚玉,意昂2平台第三醫院主任醫師、教授、博士生導師

主要研究方向:母胎危重症診治和出生缺陷預防

點擊了解更多


陳練,意昂2平台第三醫院副主任醫師、副教授、碩士生導師

主要研究方向:高危妊娠、胎盤植入


王巍,意昂2平台基礎醫學院副教授、博士生導師

點擊了解更多

(意昂2三院)

編輯:玉潔

意昂2官网专业提供:意昂2官网意昂2意昂2平台等服务,提供最新官网平台、地址、注册、登陆、登录、入口、全站、网站、网页、网址、娱乐、手机版、app、下载、欧洲杯、欧冠、nba、世界杯、英超等,界面美观优质完美,安全稳定,服务一流,意昂2官网欢迎您。 意昂2官网官網xml地圖